Инвазивное тестирование и кариотипирование позволяют проводить диагностику на различные генетические нарушения развития плода с точностью до 99% и выше. Однако риск потери беременности, связанной с процедурой (обычно оцениваемый в 0,5-1%), препятствует его использованию, кроме случаев беременности с высоким риском. Комбинированный тест первого триместра (1TT) определяет риски синдромов T21, T18 и T13 с помощью комбинации тестирования материнской сыворотки (β-ХГЧ и PAPPA), УЗИ воротникового пространства и возраста матери. 1TT проводится на 11–12 неделе беременности; при пороговом значении 1/380 частота обнаружения T21 составляет 85%, но частота ложноположительных результатов высока и составляет около 5% (специфичность 95%). Следствием низкой специфичности является повышенная тревожность и множество ненужных инвазивных тестов с сопутствующим риском потери беременности.

В последнее десятилетие широкое распространение получило неинвазивное пренатальное тестирование НИПТ, известное своей высокой точностью и абсолютной безопасностью для плода.

НИПТ – это скрининговый тест, который может быть проведен на сроке беременности 10 недель или позже, и в основном используется для выявления плодов с риском дублирования или удаления копий хромосом 13, 18, 21, X или Y. Этот тест не предназначен для диагностики этих состояний, и для подтверждения любых положительных результатов НИПТ рекомендуются дополнительные тесты.

НИПТ выявляет беременности с повышенным риском распространенных хромосомных нарушений, таких как трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18, трисомия 13 и триплоидия. Эти нарушения могут вызывать ряд физических врожденных дефектов и когнитивных нарушений, а 18 и 13 трисомии и триплоидия обычно приводят к очень тяжелым нарушения, несовместимым с жизнью. НИПТ также может указывать на повышенный риск наличия дополнительной или отсутствующей половой хромосомы, что может быть связано с трудностями в обучении, проблемами с фертильностью и врожденными дефектами. Наконец, в зависимости от выбранного теста, НИПТ также может указывать на повышенный риск следующих редких синдромов микроделеции: делеция 1p36, кошачий крик, синдром Ангельмана или Прадера-Вилли и ДиДжорджи. Они обычно связаны с когнитивной инвалидностью и физическими врожденными дефектами. В очень редких случаях случается рождение ребенка с микроделецией.

Нужно ли делать НИПТ?

Клинические исследования показали, что пренатальный тест НИПТ обладает исключительной точностью для оценки риска трисомии плода. Результат «высокий риск» указывает на высокий риск трисомии. При одноплодной беременности тест выявляет более 99% плодов с трисомией 21, 98% плодов с трисомией 18, 80% плодов с трисомией 13 и 96% плодов с синдромом Тернера. Этот тест также имеет точность >99% для определения пола плода. Важно отметить, что если результаты теста показывают высокий риск того, что у плода есть трисомия 21, 18, 13 или состояния половых хромосом, это не означает, что у плода определенно есть одно из этих состояний, хотя это весьма вероятно. По этой причине в случае результата «высокий риск» (или положительного) рекомендуется последующее тестирование с помощью инвазивной процедуры. После теста количество женщин, которым необходимо пройти инвазивное пренатальное тестирование, такое как биопсия или амниоцентез, составляет менее 1%. Таким же образом, если результаты теста показывают, что существует «низкий риск» того, что у плода есть трисомия 21, 18, 13 или состояния половых хромосом, маловероятно, что у плода есть одно из этих состояний. Однако существует очень небольшой риск того, что не все плоды с трисомией будут обнаружены.

Зачем направляют на НИПТ?

НИПТ назначают для раннего и безопасного выявления возможных генетических аномалий у плода. Тест помогает определить риск хромосомных нарушений и нарушения в половых хромосомах. Его часто рекомендуют женщинам старше 35 лет, при наличии генетических заболеваний в семье, отклонений на УЗИ или по результатам скрининга. НИПТ позволяет избежать инвазивных процедур, таких как амниоцентез, сохраняя здоровье матери и ребенка.

Когда делают НИПТ?

Когда можно делать НИПТ? Тест подходит для любой женщины, которая прошла ультразвуковое исследование для подтверждения того, что плод жив и что длина плода эквивалентна сроку беременности 10 недель или более. Результаты будут готовы примерно через 10-14 дней, и в это время большинство женщин могут пройти 12-недельное сканирование для детального изучения анатомии плода, включая измерение шейной прозрачности, носовой кости и других важных факторов. Во время этого визита пациенты могут обсудить результаты ДНК и УЗИ со своими акушерами.

На основании результата НИПТ и результатов УЗИ пациентка может решить, хочет ли она проходить инвазивную процедуру (например, CVS или амниоцентез).

Почему НИПТ делают так долго?

НИПТ исследование занимает до 7–10 дней по нескольким объективным причинам, которые связаны с его сложной технологией и требованиями к точности.

Во-первых, процесс начинается со взятия крови у матери, которая содержит фрагменты ДНК как матери, так и плода. Для анализа необходимо выделить именно плацентарную ДНК плода, что требует высокотехнологичного оборудования и времени. Лаборатории проводят процедуру сепарации и последующей обработки материала, чтобы максимально исключить примеси и гарантировать точность анализа.

Во-вторых, ключевая часть процесса – это секвенирование, то есть чтение фрагментов ДНК. Современные методы секвенирования требуют использования сложных алгоритмов и мощных вычислительных систем для обработки огромного объема данных. После получения "сырых" данных проводится их интерпретация, что включает в себя сравнение с референсными геномами и анализ на наличие отклонений, таких как трисомии или другие хромосомные нарушения. Эти этапы требуют высокой точности и исключают возможность поспешных выводов, так как даже небольшая ошибка может привести к неверным результатам.

Кроме того, НИПТ тесты выполняются в крупных сертифицированных лабораториях, что может включать этапы логистики: транспортировку образца из медицинского центра в лабораторию и обратную доставку результатов. На этот процесс тоже уходит время, особенно если тест отправляется в специализированный центр за пределами региона.

Еще один фактор – проверка результатов. После автоматической обработки данных специалистам требуется вручную проверить отчеты, чтобы исключить погрешности. Это особенно важно, поскольку результат НИПТ может стать основанием для дальнейших медицинских решений, таких как инвазивная диагностика или консультация генетика.

Таким образом, продолжительность анализа обусловлена необходимостью соблюдать высокий стандарт качества на каждом этапе, от забора материала до выдачи результатов.

Существует четыре возможных результата теста НИПТ:

  1. Высокий риск: это означает, что скрининг выявил значительно повышенную вероятность того, что у плода будет аномальное число одной из следующих хромосом: 13, 18, 21, X или Y, или делеция в одном из указанных геномных участков. Положительная прогностическая ценность (вероятность того, что плод поражен) для конкретного расстройства будет включена в отчет. Пациенты с результатом НИПТ высокого риска должны быть направлены на генетическую консультацию и им должно быть предложено диагностическое тестирование.
  2. Низкий риск: это означает, что вероятность одного из обследованных состояний составляет менее 1 из 100. Тем не менее, лечащий врач все равно может порекомендовать кариотип плода или другое тестирование, если у плода обнаружены ультразвуковые аномалии или если есть другие опасения относительно здоровья.
  3. Нет результата: это означает, что лаборатория не может интерпретировать результаты скрининга. Это может быть связано с недостаточным количеством ДНК плода (низкая фракция); низкий уровень общей бесклеточной ДНК, присутствующей в образце матери; мозаицизм у плода, плаценты или генетического родителя; или также может возникнуть, если генетические родители связаны кровным родством (например, двоюродные братья и сестры). При некоторых обстоятельствах лаборатория может запросить второй образец для уточнения результатов теста.
  4. Неизмененный: этот результат возможен только для микроделеций. Это означает, что скрининг не смог определить, увеличился или уменьшился риск рождения ребенка с делецией. В этих случаях будет сообщен популяционный риск. Повторный скрининг не показан.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Gil et al. “Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for fetal aneuploidies: updated meta-analysis”. Ultrasound Obstet Gynecol 2015;45:249–266.
  2. Баранова Е.Е., Беленикин М.С., Жученко Л.А., Ижевская В.Л. Неинвазивные пренатальные тесты: европейские и американские рекомендации по применению в клинической практике. Медицинская генетика. 2017
  3. Hixson, L., Goel, S., Schuber, P., Faltas, V., Lee, J., Narayakkadan, A., et al. (2015). An overview on prenatal screening for chromosomal aberrations. J. Lab. Autom. 20, 562–573.
  4. Чернов, Глотов, Донников, Коваленко, Белоцерковцев // Пренатальная генетическая диагностика: принципы, методы, применение и перспективы // Вестник СурГУ. Медицина, 2020.
  5. Минздрав РФ. Анализ рез-тов раннего пренатального скрининга в РФ. Информационно-справочные материалы. Письмо МЗРФ от 11.10.2019.
  6. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний: Состояние и перспективы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор. Баранов, В. С., Кузнецова, Т. В., Кащеева, Т. К., & Иващенко, Т. Э. (2017).
20335 просмотров