Неинвазивный пренатальный тест, или НИПТ, является передовым и революционным методом выявления генетических аномалий у плода во время беременности. Используя соверменную технологию секвенирования, он анализирует бесклеточную ДНК, циркулирующую в крови беременной матери.

Хромосомные аномалии могут возникнуть при любой беременности. Тест НИПТ выявляет наиболее распространенные из них:.

  • Трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау).
  • Аномалии половых хромосом X(O) – синдром Тернера, XXY – синдром Клайнфельтера, XYY – синдром Якоба, XXX – синдром Трипе-X.
  • Его также можно использовать для определения пола ребенка (по желанию).

Анализ крови берется у матери уже на 10 неделе беременности (но не раньше) для оценки возможных хромосомных состояний у ребенка. НИПТ точнее традиционных скрининговых тестов первого триместра, он дает меньше ложноположительных сигналов и его эффективность доказана клиническими исследованиями. НИПТ не входит в стандартный ОМС для беременных в России – решение о необходимости его проведения принимается будущими родителями вместе с лечащим врачом.

НИПТ особенно важен в случае многоплодной беременности, включая разнояйцевых близнецов, из-за уникальных биологических факторов, где точность традиционных методов скрининга ограничена.

НИПТ при двойне

Многоплодная беременность подвержена повышенному риску широкого спектра осложнений и неблагоприятных исходов. Хотя только меньшинство беременностей двойней являются монохориальными, на них приходится высокая доля перинатальной заболеваемости и смертности. Возрастные риски трисомии плода 21 не увеличиваются, но обычные скрининговые анализы показывают меньшую эффективность, если их сравнивать с НИПТ при беременности двойней.

Для женщин с беременностью двойней назначение пренатального тестирования без инвазивного вмешательства посредством анализа внеклеточного генетического материала (cf-DNA) в кровотоке матери обеспечивает значительно более точный и безопасный скрининг анеуплоидии, снижает потребность в инвазивном тестировании и доступен с конца первого триместра. Также с помощью неинвазивного теста можно получить дополнительную информацию о зиготности.

Подобно одиночным беременностям, женщины с многоплодной беременностью имеют cf-ДНК, полученную из трофобластов (обычно называемую «фетальной» ДНК). Как биомаркер фетальная cf-ДНК имеет неотъемлемое преимущество перед обычными биохимическими анализами, входящими в бесплатный скрининг беременных, поскольку она обеспечивает прямое исследование генотипа зачатка и может быть оценена с помощью мощных молекулярных технологий, таких как ПЦР и секвенирование. Анализ полиморфизмов одиночных нуклеотидов (SNP) в cf-ДНК позволяет различать материнские и фетальные последовательности. При дизиготных близнецовых беременностях SNP также позволяет оценить cf-ДНК от каждого отдельного плода.

Фракция cfDNA плода в плазме матери у женщин с беременностью двойней выше, но менее чем в два раза, чем у женщин с беременностью одним плодом. Для монозиготных беременностей эта общая более высокая концентрация и тот факт, что оба плода почти всегда имеют одинаковый генотип, означает, что эффективность НИПТ будет эквивалентна или лучше, чем для одноплодных беременностей. Наоборот, для дизиготных близнецов индивидуальная cf-ДНК, вносимая каждым плодом, как правило, ниже, чем для одноплодной беременности, и обычно только один плод будет поражен анеуплоидией. Используя анализы SNP, cf-ДНК, соответствующая каждому близнецу, может быть отдельно оценена и проанализирована (в дополнение к различению cf-ДНК плода и матери).

Тестирование НИПТ дополняет, а не заменяет ультразвуковой скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Помимо предоставления информации о хориальности при двуплодной беременности, ультразвуковое исследование первого триместра выявляет аномальную патологию матери (например, аномалии мюллеровых протоков, массы придатков) и аномалии плода (например, повышенную прозрачность воротникового пространства, основные структурные врожденные аномалии, такие как анэнцефалия), которые могут серьезно повлиять на исходы многоплодной беременности. Как уже обсуждалось, НИПТ обеспечивает превосходный скрининг анеуплоидии и информацию о зиготности. Вместе УЗИ и НИПТ облегчают раннюю диагностику серьезных неблагоприятных состояний и позволяют парам планировать течение беременности или рассматривать такие варианты, как прерывание беременности или редукция плода.

Как делают НИПТ при двойне

В случае беременности двойней процедура НИПТ включает несколько ключевых этапов, обеспечивающих точность результатов и комплексную оценку здоровья плода:

  • Сбор образцов: у матери берется образец крови в специальную пробирку, обычно НИПТ при двойне делается примерно на 10-й неделе беременности.
  • Лабораторный анализ: образец обрабатывается в лаборатории, где из него извлекается и анализируется бесклеточная ДНК.
  • Анализ ДНК плода: передовые методы секвенирования анализируют ДНК для выявления хромосомных аномалий у каждого плода.
  • Интерпретация результатов: результаты обычно готовы в течение 8-12 дней.
  • Консультация: врач интерпретирует результаты и обсуждает их с будущими родителями, при необходимости давая рекомендации по дальнейшим действиям.

НИПТ для близнецов учитывает сложности анализа обоих профилей ДНК плода из одного материнского образца, обеспечивая надежную информацию о беременности. Результаты этого теста помогают избежать или, в лучшем случае, свести к минимуму необходимость инвазивных тестов, которые представляют небольшой, но все-таки риск для плода, что делает НИПТ предпочтительным выбором для пренатального скрининга при беременностях двойней.

В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями?

Главное отличие НИПТ от обычного скрининга – его высокая точность и безопасность для плода. Анализ делают по крови будущей мамы, что минимизирует риски для её здоровья и здоровья ребёнка, а значит НИПТ не угрожает осложнениями.

Однако НИПТ не может диагностировать все заболевания и не входит в набор бесплатных анализов для беременных, а его стоимость сравнительно высока. Он больше подходит для женщин с повышенным риском хромосомных нарушений или тех, кто хочет подтвердить результаты других тестов.

Какие противопоказания есть у НИПТ?

НИПТ может быть эффективным для выявления хромосомных аномалий в беременности двойней, но при других формах многоплодной беременности, например, при тройнях или более, его точность значительно снижается. Это связано с тем, что тест основывается на анализе свободной ДНК плодов, циркулирующей в крови матери. Когда в организме женщины несколько плодов, кровь содержит генетический материал не только одного, но и нескольких детей. В случае двойни, если оба плода имеют одинаковые или схожие хромосомные аномалии, НИПТ может дать точный результат. Однако при тройне или более сложных многоплодных беременностях анализ не всегда может точно разделить генетический материал от разных плодов, что приводит к снижению достоверности результатов.

Основная проблема в таких случаях заключается в том, что кровь матери содержит перемешанный ДНК-поток от нескольких плодов, и точность определения хромосомных отклонений одного из них становится более сложной. Особенно если плод с аномалией имеет схожие генетические характеристики с другими плодами, результат может быть искажён. Это делает НИПТ менее надежным методом для таких беременностей, и врачам часто рекомендуется использовать другие методы диагностики, такие как инвазивные процедуры (например, амниоцентез или биопсия хориона), для получения более точных данных.

Кроме того, НИПТ не рекомендуется для женщин, у которых в крови уже были ранее обнаружены определенные генетические заболевания или если существует наличие трансплантации органов, что может повлиять на точность анализа. Также, если в организме матери присутствуют мозаичные клетки, результаты могут быть искажены.

Тем не менее, для большинства женщин НИПТ является безопасной и высокоточной альтернативой инвазивным методам, особенно на ранних сроках беременности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Non‐invasive prenatal testing in the management of twin pregnancies. Peter Benn, Andrei Rebarber // Prenat Diagn. 2021 Jun 25;41(10).
  2. Калашникова Е.А., Глотов А.С., Андреева Е.Н., Барков И.Ю., Бобровник Г.Ю., Дубровина Е.В., Жученко Л.А. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. № 1.
  3. Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Пачулия О.В., Глотов А.С., Коган И.Ю. Эффективность неинвазивного пренатального тестирования при многоплодии: систематический обзор и метаанализ // Акушерство и гинекология, 2021, №7.
  4. Canick J.A., Kloza E.M., Lambert-Messerlian G.M., Haddow J.E., Ehrich M., Boom D., Palomaki G.E. DNA sequencing of maternal plasma to identify Down syndrome and other trisomies in multiple gestations. Prenat. Diagn. 2012; 32(8).
  5. Пренатальная диагностика при многоплодной беременности. Е.С. Некрасова // Москва, Видар-М, 2019.
  6. Palomaki GE, Chiu RWK, Pertile MD, et al. International Society for Prenatal Diagnosis Position Statement: cell free (cf)DNA screening for Down syndrome in multiple pregnancies [Online ahead of print]. Prenat Diagn. 2020.
8797 просмотров