Уже более двух десятилетий как существует такой точный инструмент для определения риск хромосомных нарушений развития плода, как неинвазивный пренатальный скрининг. О наличии клеточной ДНК плода (клДНК) в кровообращении матери впервые стало известно в 1997 году, когда ученые продемонстрировали присутствие Y-хромосомной ДНК, полученной от плода мужского пола, в плазме или сыворотке матери с помощью обычного метода ПЦР. Исследования с более точными количественными методами, такими как секвенирование следующего поколения, показали, что средняя фракционная концентрация клДНК достигает 10–15% при отборе проб между 10 и 20 неделями беременности. Эти ДНК быстро выводится из кровообращения матери после родов, с предполагаемым периодом полураспада приблизительно 15 минут, и уже не обнаруживается на следующий день после родов при нормальной беременности. Последующие исследования обнаружили, что внеклеточная ДНК существует в плазме в виде коротких фрагментов, а фрагменты ДНК, полученные от матери, значительно длиннее, чем фрагменты, полученные от плода.

Настоящий прорыв НИПТ для определения анеуплоидии плода произошел в конце 2008 года, примерно через десятилетие после открытия клДНК в плазме матери, когда две независимые исследовательские группы почти одновременно сообщили об успешном неинвазивном обнаружении общих анеуплоидий плода с использованием методов массового параллельного секвенирования. Это подтвердило тот факт, что НИПТ показывает очень высокую точность в обнаружении трисомии плода 21. Рассмотрим, чем НИПТ отличается от обычного скрининга.

Что такое скрининг?

Пренатальный скрининг и выявление хромосомных аномалий плода, в частности синдрома Дауна, стали неотъемлемой частью акушерской помощи во многих странах. Окончательная пренатальная диагностика хромосомных аномалий плода требует инвазивной процедуры, такой как амниоцентез или биопсия ворсин хориона, чтобы получить образец плода, на основе которого можно установить генетический статус плода. Хотя эти инвазивные процедуры считаются безопасными, они все еще несут риск выкидыша.

Для того чтобы определить группу высокого риска, которая получит пользу от инвазивных процедур, были разработаны различные сонографические и материнские сывороточные биохимические маркеры, которые используются в различных комбинациях в качестве скринингового теста плодна на хромосомные аномалии. Наиболее популярными моделями являются двойной или тройной тест второго триместра с использованием сывороточного альфа-фетопротеина матери, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и эстриола и комбинированный скрининговый тест первого триместра с использованием ультразвуковых маркеров и биохимических маркеров, таких как сывороточный свободный бета-ХГЧ матери и связанный с беременностью плазменный белок A (PAPP-A).

Зачем проводят НИПТ и скрининг?

Во время беременности крайне важно провести комплексное обследование. Такое обследование помогает выявить потенциальные угрозы, генетические расстройства или осложнения, которые могут возникнуть в течение 9 месяцев. Современные методы пренатального обследования, такие как анализ крови, ультразвуковое исследование и неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ), являются неотъемлемыми компонентами современной акушерской помощи.

НИПТ – это метод, позволяющий с высокой точностью обнаружить хромосомные отклонения у плода путем исследования его ДНК, присутствующей в крови матери. Среди выявляемых нарушений — синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13). Поскольку процедура основана на анализе крови, она абсолютно безопасна для ребенка, в отличие от таких инвазивных методов, как амниоцентез или забор ворсин хориона. Раннее определение подобных аномалий помогает родителям лучше понять ситуацию, сделать осознанный выбор относительно продолжения беременности и подготовиться к возможным особенностям ухода за ребенком.

Помимо выявления аномалий хромосом, пренатальные обследования помогают контролировать рост и развитие плода, проверять наличие дефектов нервной трубки и выявлять состояния здоровья матери, такие как гестационный диабет или преэклампсия. Эти обследования также могут предсказывать осложнения, такие как преждевременные роды, что позволяет врачам принимать профилактические меры.

В чём разница между НИПТ и скринингом?

Скрининг и неинвазивное пренатальное тестирование различаются по методам, точности и целям. Скрининг представляет собой комплекс исследований, включая анализы крови и УЗИ, направленных на оценку риска хромосомных аномалий и пороков развития у плода. Эти исследования включают измерение уровня гормонов и УЗИ для оценки воротникового пространства в первом триместре, а также "тройной" или "четверной" тест во втором триместре для выявления рисков синдрома Дауна или дефектов нервной трубки. Однако, эти тесты имеют умеренную точность и могут давать ложноположительные результаты.

НИПТ, с другой стороны, изучает внеклеточную ДНК плода в крови матери и используется в основном для определения основных трисомий после 10 недели беременности.

НИПТ и скрининг в чем еще разница? НИПТ точнее, чем скрининг, но выявляет меньше типов нарушений, например, он не определяет дефекты нервной трубки.

При этом НИПТ также относится к скринингу, так как не диагностирует наличие или отсутствие аномалий на 100%. Для этого по-прежнему применяются инвазивные процедуры после положительных результатов скрининга.

Какие противопоказания есть у НИПТ и у скрининга?

Общие противопоказания к пренатальному скринингу

  • Существующие состояния здоровья матери: такие заболевания, как рак, аутоиммунные заболевания или трансплантация органов, могут повлиять на результаты скрининга, влияя на точность биомаркеров в анализах крови.
  • Многоплодная беременность (например, близнецы): некоторые тесты, включая НИПТ, могут иметь сниженную точность или ограниченную возможность оценить каждый плод по отдельности.
  • Известные аномалии плода: если структурные аномалии выявлены на УЗИ, диагностические тесты (например, амниоцентез) часто предпочтительнее скрининговых тестов.

Противопоказания, характерные для НИПТ

  • Мозаицизм: если есть подозрение на плацентарный или материнский мозаицизм, НИПТ может дать неточные результаты, так как он анализирует внеклеточную ДНК, которая частично получена из плаценты.
  • Ожирение у матери: избыточный вес может привести к низкой фракции плода в крови, что снижает надежность теста.
  • Переливания или трансплантации органов: они могут ввести чужеродную ДНК в материнский кровоток, искажая результаты.
  • Донорство яйцеклеток или суррогатное материнство: если мать, вынашивающая плод, не является генетической матерью, это может повлиять на интерпретацию результатов.
  • Недостаточность фракции плода: если в образце недостаточно ДНК плода (часто из-за ранней беременности или материнских факторов), тест может оказаться неудачным или неубедительным.

НИПТ и биохимический скрининг в чем разница

Биохимические лабораторные тесты и НИПТ – два важных метода, используемых во время беременности для оценки здоровья плода, но они отличаются во многих отношениях. Биохимические лабораторные анализы показывают определенные вещества, содержащиеся в крови матери, для выявления самых разных дефектов развития плода. Эти тесты обычно проводятся в течение I и II триместров и включают маркеры, такие как PAPP-A, ХГЧ, АФП, эстриол и ингибин-A. Оценку риска сочетают с такими факторами, как возраст матери и данные УЗИ. С другой стороны, НИПТ фокусируется на анализе ДНК плода (внеклеточной ДНК), присутствующей в кровотоке матери, для скрининга хромосомных аномалий и анеуплоидий половых хромосом. Он использует передовые методы, такие как секвенирование нового поколения, что делает его более точным, чем биохимические тесты, с чувствительностью более 99% для трисомии 21.

НИПТ обычно проводится с 10 недели беременности. В то время как биохимические лабораторные тесты дают оценку риска и имеют более высокие показатели ложноположительных результатов, НИПТ дает более точные результаты, но все еще является инструментом скрининга, требующим подтверждающих тестов, таких как амниоцентез, для окончательного диагноза. Биохимические тесты широко доступны и относительно доступны, а главное, входят в ОМС беременной, то есть бесплатны. В то время как НИПТ – довольно дорогостоящий анализ. НИПТ и биохимический скрининг оба неинвазивны и безопасны для матери и ребенка, но их направленность и надежность различаются. Биохимические тесты лучше подходят для оценки дефектов нервной трубки, в то время как НИПТ специализируется на обнаружении хромосомных аномалий. Их часто используют вместе, причем биохимические тесты служат в качестве первоначального скрининга, а НИПТ предоставляет более подробную информацию при необходимости.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Юпатов Е.Ю. Современные принципы пренатального скрининга // Практическая медицина, 2016.
  2. Медицинская генетика : национальное руководство / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева, С. И. Куцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022.
  3. Recent Advances in the Noninvasive Prenatal Testing for Chromosomal Abnormalities Using Maternal Plasma DNA // Tze Kin Lau et all // J. Fetal Med. (March 2020)
  4. Prenatal Diagnosis. Screening and diagnostic tools // Laura M Carlson, Neeta L Vora // Obstet Gynecol Clin North Am. Author manuscript; available in PMC: 2017 Aug 8.
  5. Cernat., A, De Freitas, C., Majid, U., Trivedi, F., Higgins, C., & Vanstone, M. (2019). Facilitating informed choice about non-invasive prenatal testing (NIPT): a systemic review and qualitative meta-synthesis of women’s experiences. BMC Pregnancy and Childbirth, 19(1).
  6. Приказ Минздрава России от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология".
    7. 12484 просмотра