За последние десятилетия использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в качестве варианта лечения бесплодия постепенно возрастало во всем мире. Растущая тенденция выявила ряд проблем, связанных с пренатальным тестированием. Женщины, прибегающие к вспомогательным технологиям, в том числе к донорству яйцеклеток, обычно более старшего возраста, а те, кто забеременел, нередко имеют многоплодную беременность. Они также менее склонны прибегать к инвазивному пренатальному тестированию по сравнению с женщинами, которые забеременели естественным путем, ввиду риска выкидыша, связанного с процедурой. Кроме того, из-за измененных уровней биохимических маркеров при беременности после ВРТ, по сравнению с естественной беременностью, ложноположительные показатели биохимического скрининга выше, и интерпретация в пренатальных условиях становится неоднозначной. Внедрение неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) предложило жизнеспособную альтернативу для неинвазивного выявления анеуплоидий плода.

Хромосомные аномалии стали одной из основных причин врожденных дефектов во всем мире и, по оценкам, встречаются с частотой 1 на 150 живорождений. Частота хромосомных аномалий при беременностях с помощью вспомогательных репродуктивных технологий аналогична таковой при беременностях, происходящих посредством нормального зачатия, причем анеуплоидии являются наиболее частой аберрацией. Большинство плодов с анеуплоидией нежизнеспособны, и эти беременности часто приводят к раннему выкидышу, в то время как определенные аберрации, такие как трисомии 21, 18 и 13, а также те, которые связаны с половыми хромосомами, несут в себе потенциальную возможность дожить до неонатального периода или даже до взрослой жизни. Пренатальный скрининг позволяет будущим родителям заранее изучить варианты развития самой беременности, а также послеродового ухода в случае ее сохранения.

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) – это анализ генома плода (ДНК) через образец крови матери. Следовательно, это «неинвазивный» метод, не представляющий риска для беременности (плода). Главным преимуществом НИПТ является снижение количества случаев, когда необходимо проводить инвазивное тестирование, например, биопсию хорионических ворсин или амниоцентез – процедур, которые несут некоторый риск потери плода (в районе 1%). НИПТ – это новая технология, которая обнаруживает фрагменты внеклеточной ДНК (вкДНК) в крови матери, которая содержит комбинацию материнской и плодной вкДНК («плодная фракция» вкДНК в материнской плазме может меняться в зависимости от срока беременности и ИМТ матери, но составляет около 10%). Для надежного тестирования в образце крови матери должен быть обнаружен минимальный порог фракции плодной ДНК. Основным источником плодной вкДНК является плацентарный трофобласт. НИПТ использует технологию секвенирования ДНК нового поколения или технологию полиморфизма отдельных нуклеотидов (SNP) для определения риска трисомии 21 (синдрома Дауна) и других специфических состояний, например, трисомии 18, 13 и моносомии X.

Для чего нужен тест НИПТ?

Во время беременности можно провести тестирование вкДНК, чтобы получить наиболее точные результаты для оценки риска наличия у плода распространенного хромосомного состояния, называемого трисомией. Это происходит, когда есть три копии определенной хромосомы вместо двух. Анализ направлен на обнаружение следующих состояний:

  • Трисомия 21 – самая распространенная трисомия при рождении. Также называется синдромом Дауна, он связан с умеренными и тяжелыми нарушениями интеллекта и может также приводить к заболеваниям пищеварительной системы, врожденным порокам сердца и другим порокам развития.
  • Трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау) связаны с высоким уровнем выкидышей. дети рождаются с тяжелыми аномалиями мозга и часто имеют врожденные пороки сердца, а также другие врожденные дефекты. Большинство умирают до или вскоре после рождения, и очень немногие выживают после первого года жизни.
  • Заболевания половых хромосом возникают, когда отсутствует, имеется дополнительная или неполная копия хромосом X или Y. Тест НИПТ с опцией панели анеуплоидии половых хромосом может оценить риск XXX, XYY, XXY (синдром Клайнфельтера) и отсутствующей X-хромосомы у девочки (синдром Тернера).

Некоторые НИПТ предлагают дополнительный скрининг на микроделеционные синдромы (наиболее распространенным является синдром Ди Джорджа или синдром делеции 22q.11, который встречается примерно у 1 из 3000-5000 беременностей).

Кроме того, с помощью НИПТ можно определить пол плода. НИПТ не позволяет выявить нехромосомные нарушения, семейные мутации, пороки развития, нарушения роста плода или жизнеспособность плода.

Результаты анализа НИПТ обычно готовы через 10-14 календарных дней. Важно помнить, что НИПТ не дает ответа «да/нет» – он оценивает вероятность. Если результат сообщается как «низкий шанс», крайне маловероятно, что у ребенка будет одно из указанных выше состояний. Если результат теста указан как «высокий шанс» или, возможно, понадобится пройти инвазивное тестирование – биопсию или амниоцентез для постановки точного диагноза.

НИПТ и донорская яйцеклетка

Донорство ооцитов получает широкое признание в качестве подхода к лечению бесплодия. В клинической практике донорство яйцеклетки предлагается женщинам старшего материнского возраста из-за более высокого уровня успеха по сравнению с аутологичными ВРТ. Из-за повышенной тревожности и частого наличия сопутствующих заболеваний, таких как хроническая гипертония и диабет, женщины, проходящие донорство ооцитов, с большей вероятностью пользуются НИПТ для пренатального тестирования по сравнению с женщинами в возрасте до 35 лет, прошедшими аутологичную ВРТ. При беременностях с помощью репродуктивных технологий (в частности, при донорстве яйцеклетки) чаще наблюдается более низкая фетальная фракция. Использование экзогенного гормона для подготовки эндометрия и донорских ооцитов при ВРТ также способствует более низкой ФФ.

Инвазивная пренатальная процедура является основным инструментом исследования для подтверждения результатов преимплантационного генетического исследования наследственных заболеваний. Однако значительная часть беременных женщин отказывается от инвазивного тестирования из-за небольшого потенциального риска выкидыша, связанного с ним. НИПТ сегодня широко распространен в качестве замены инвазивного тестирования, хотя он по сути является только расширенным инструментом скрининга.

Неинвазивное пренатальное тестирование особенно полезно при беременности, зачатой ​​с помощью донорских яйцеклеток, поскольку оно обеспечивает ранний, безопасный и точный способ скрининга хромосомных аномалий у плода. При использовании донорских яйцеклеток генетический материал ребенка поступает от донора яйцеклетки, а не от предполагаемой матери, что может вызвать вопросы о здоровье и генетическом составе эмбриона. Хотя доноры яйцеклеток проходят строгий скрининг на генетические и медицинские состояния, ни один процесс скрининга не является идеальным, и НИПТ служит дополнительной мерой предосторожности для выявления потенциальных хромосомных проблем. НИПТ можно проводить уже на 10 неделе беременности, и он не несет никакого риска для плода, поскольку для него требуется только простой анализ крови беременной женщины. Это особенно обнадеживает женщин, которые прошли через эмоциональные и физические трудности ЭКО и лечения с использованием донорских яйцеклеток, поскольку они часто хотят получить как можно больше информации о здоровье своего ребенка без инвазивных процедур, таких как амниоцентез. Кроме того, поскольку многие женщины, которые обращаются к донорским яйцеклеткам, находятся в преклонном возрасте, они могут уже сталкиваться с повышенным риском хромосомных аномалий, что еще больше подчеркивает важность НИПТ. Точность теста с показателем обнаружения более 99% для распространенных состояний, таких как синдром Дауна, делает его ценным инструментом в ведении беременностей, зачатых с использованием донорских яйцеклеток.

В какие сроки следует делать тест НИПТ при беременности?

НИПТ при донорской яйцеклетке можно проводить уже на 10 неделе беременности. Фракция плода часто повышается с увеличением срока беременности, поэтому рекомендуется проводить тест ближе к 12 неделе, особенно женщинам с высоким индексом массы тела.

Насколько точны тесты НИПТ?

Показатели обнаружения для трисомии 21 (синдром Дауна) и 18 (синдром Эдвардса) с использованием НИПТ составляют >98%, а ложноположительные показатели <1%, что делает НИПТ самым точным скрининговым тестом, доступным в настоящее время для трисомии 21. Показатели обнаружения для трисомии 13 (синдром Патау) и XO (синдром Тернера), как правило, ниже, чем показатели обнаружения для трисомии 21. Хотя НИПТ является очень хорошим скрининговым тестом, он не является диагностическим инструментом, и для подтверждения положительного результата НИПТ рекомендуется инвазивное тестирование (амниоцентез или биопсия).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Мамедова Т.Р., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. // Акушерские и неонатальные исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий с использованием ооцитов донора // Акушерство и гинекология, 2020, №4
  2. La Marca A. Ovarian antimullerian hormone system: more complex than was thought. Fertil. Steril. 2019; 112
  3. Мамедова Т.Р., Сыркашева А.Г., Гнедько А.И., Долгушина Н.В. Предикторы эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий с использованием ооцитов донора. Проблемы репродукции. 2021;27(5):98‑103.
  4. Rodriguez-Wallberg K.A., Berger A.S., Fagerberg A., Olofsson J.I., Scherman-Pukk C., Lindqvist P.G., Nasiell J. Increased incidence of obstetric and perinatal complications in pregnancies achieved using donor oocytes and single embryo transfer in young and healthy women. A prospective hospital-based matched cohort study. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(4)
  5. Vandana Kamath, Mary Purna Chacko, Mohan S Kamath. Non-invasive Prenatal Testing in Pregnancies Following Assisted Reproduction // Curr Genomics. 2022 Nov 18;23(5).
3962 просмотра