Пренатальный скрининг необходим для того, чтобы вовремя определить наличие патологического состояния или заболевания у эмбриона или беременной женщины до родов. Пренатальное тестирование обеспечивает безопасное ведение беременности благодаря мониторингу риска. Что влияет на риск? Во-первых, история пациентки, наличие предыдущих выкидышей, наличие родственников, страдающих генетическим заболеванием. Доказано, что возраст матери связан с увеличением анеуплоидий эмбрионов. Методы визуализации (УЗИ) и биохимические анализы крови помогают обнаружить или оценить риск патологии развития плода. Наконец, сбор образцов плодного материала и его анализ являются наиболее точным методом диагностики, хотя и инвазивным.

Большинство беременностей, которые прерываются до родов, связаны с анеуплоидией, то есть с отклонениями в количестве хромосом. Более 50% из них вызваны трисомией хромосомы 21, которая вызывает синдром Дауна; затем следует трисомия хромосомы 18. Кроме того, большое количество выкидышей вызвано синдромом Тернера. Синдромы микроделеции оказывают большое влияние на развитие плода, они вызваны потерей небольших фрагментов ДНК во время деления клеток. Наиболее распространенные синдромы микроделеции включают ДиДжорджи, Прадера-Вилли и т. д.

Скрининг первого триместра основан на анализе крови матери и УЗИ. В анализе крови матери обычно проверяются 2 основных гормона: бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и PAPP-A (плазменный белок-А, ассоциированный с беременностью). С помощью УЗИ можно измерить длину тела, воротниковую зону, а также наличие или отсутствие носовой кости и ее длина. Это позволяет рассчитать риск на 11-13 неделе беременности. Если обследование показывает высокий риск наличия хромосомных аномалий, может быть рекомендовано инвазивное тестирование (амниоцентез или биопсия ворсин хориона) либо неинвазивное пренатальной тестирование. НИПТ основан на наличии фетальной ДНК в материнской крови. В 1997 году было обнаружено, что в материнской циркуляции присутствует внеклеточная ДНК – генетический материал плодного органа, высвобождаемый апоптотическими клетками из плаценты, которая обеспечивает обмен кровью между матерью и плодом. Бесклеточная ДНК попадает в материнские сосуды и начинает циркулировать в материнской крови, эта ДНК увеличивается с гестацией, и ее можно обнаружить с 9-10 недели беременности. НИПТ позволяет получить доступ к плодной ДНК неинвазивным способом. Более того, ее нельзя обнаружить после родов, в материнской крови не будет свободной клеточной ДНК от предыдущих выкидышей или беременностей. Фетальная ДНК отличается размером от материнской.

Для выполнения процедуры НИПТ берется образец материнской крови из вены, который отправляется в лабораторию для амплификации. После этого ДНК оценивается и проверяется на наличие хромосомных отклонений.

Как работает НИПТ? Он основан на концепции фатальной фракции, которая представляет собой долю ДНК, происходящую от всей ДНК, обнаруженной в крови. Фетальная фракция зависит от ИМТ (индекса массы тела), гестационного возраста (10 недель) и наличия анеуплоидий.

Важно отметить, что НИПТ – это скрининг, а не диагностический тест. Вот почему результаты НИПТ с высоким риском должны быть подтверждены инвазивными процедурами, в то время как результат с низким риском не требует этого.

Виды НИПТ

Существует несколько типов неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ). Стандартный фокусируется на наиболее распространенных хромосомных аномалиях, в то время как расширенные и продвинутые версии могут проверять более широкий спектр генетических нарушений. Выбор НИПТ зависит от потребностей будущих родителей, факторов риска и медицинских рекомендаций.

  • Стандартный НИПТ
    Наиболее распространенный тип НИПТ позволяет выявить три основных хромосомных состояния: трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау). Эта базовая версия НИПТ предоставляет важную информацию на ранних стадиях беременности и широко используется из-за своей надежности и точности.
  • Скрининг половых хромосом
    Многие варианты НИПТ также включают скрининг на аномалии половых хромосом, которые возникают при отсутствии, наличии дополнительных или неполных половых хромосом. К ним относятся: синдром Тернера (моносомия X), синдром Клайнфельтера (XXY), синдром триплечей X (XXX), синдром XYY. Анализ половых хромосом также может определить пол ребенка, что необязательно и часто выбирается по личным или медицинским причинам.
  • Расширенные панели НИПТ
    Некоторые расширенные тесты НИПТ выходят за рамки стандартных трисомий и половых хромосом, чтобы выявить редкие состояния, вызванные микроделециями и микродупликациями – небольшими отсутствующими или дополнительными сегментами хромосом. Эти состояния могут вызывать проблемы развития, физические пороки развития и умственную отсталость. Расширенный НИПТ может быть рекомендован женщинам с повышенным риском этих состояний или при наличии в семейном анамнезе генетических нарушений.
  • НИПТ по всему геному
    Наиболее полная форма анализирует все хромосомы, а не фокусируется на определенных. Этот тип может определять хромосомные аномалии по всему геному, включая крупномасштабные анеуплоидии (лишние или отсутствующие хромосомы) и структурные изменения, такие как делеции или дупликации. Хотя он не используется обычно при всех беременностях, он может быть полезен для женщин с факторами высокого риска, повторной потерей беременности или историей необъяснимых аномалий.
  • НИПТ для близнецов и многоплодной беременности
    НИПТ также может использоваться для близнецовых или многоплодных беременностей, хотя и с некоторыми ограничениями. При близнецовых беременностях НИПТ может обнаружить наличие распространенных трисомий, но не может определить, какой из близнецов поражен. Он, как правило, менее точен при многоплодных беременностях, поскольку ДНК плода происходит от более чем одного плода. Некоторые тесты также могут анализировать аномалии половых хромосом для каждого близнеца.

В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями?

НИПТ отличается от других пренатальных тестов своей безопасностью, точностью и методологией. В отличие от традиционных скрининговых тестов, таких как комбинированный тест первого триместра или четверной скрининг, которые оценивают уровни гормонов и белков в крови матери, НИПТ напрямую анализирует внеклеточную ДНК плода (cfDNA) в кровотоке матери. Это делает его гораздо более точным, с более чем 99% показателями обнаружения распространенных состояний, таких как синдром Дауна. Кроме того, НИПТ можно проводить уже на 10 неделе, предлагая более раннее подтверждение или обнаружение хромосомных аномалий. Напротив, диагностические тесты, такие как амниоцентез или биопсия хорионических ворсин, включают инвазивные процедуры, которые несут небольшой риск выкидыша. В то время как диагностические тесты подтверждают аномалии, НИПТ является скрининговым инструментом, который определяет риски неинвазивным путем. В целом НИПТ представляет собой более безопасную, раннюю и точную альтернативу традиционным пренатальным скринингам, одновременно снижая необходимость в инвазивном тестировании.

Безопасен ли пренатальный неинвазивный тест для будущего ребёнка?

Неинвазивный пренатальный анализ полностью безопасен для будущего ребенка. Для него требуется только простой забор крови у беременной матери, что делает его неинвазивной процедурой без риска выкидыша или вреда для плода. В отличие от инвазивных тестов, таких как амниоцентез или биопсия хориона (БВХ), которые предполагают проникновение в матку, НИПТ анализирует бесклеточную ДНК плода из кровотока матери.

Какие противопоказания есть у НИПТ?

Хотя НИПТ является широко используемым и безопасным методом пренатального скрининга, существуют определенные ситуации, когда он может быть непригоден или результаты могут быть ненадежными.

Одним из основных противопоказаний является многоплодная беременность, например, двойня или тройня, когда становится сложно дифференцировать вклад ДНК от каждого плода. Хотя НИПТ иногда можно использовать для близнецов, он менее точен и не может надежно определять отдельные состояния плода при многоплодной беременности более высокого порядка.

Еще одним противопоказанием является синдром исчезающего близнеца, когда один из плодов при беременности двойней перестает развиваться на ранней стадии. ДНК нежизнеспособного близнеца все еще может циркулировать в кровотоке матери и влиять на результаты теста, что приводит к ложноположительным результатам. Аналогичным образом НИПТ может быть менее надежным при беременностях, когда фетальная фракция – количество фетальной ДНК в крови матери – слишком мала. Такие факторы, как ожирение матери, могут значительно снизить уровень ДНК плода, что приводит к неудачным или неточным результатам.

Хотя НИПТ очень эффективен для выявления распространенных трисомий, таких как синдром Дауна, он не подходит для выявления всех генетических или структурных аномалий, таких как дефекты нервной трубки. В таких случаях могут потребоваться другие пренатальные тесты, такие как УЗИ или амниоцентез.

Как быстро делается НИПТ?

НИПТ выполняется быстро и эффективно. Сам тест требует только простого забора крови у беременной женщины, что занимает несколько минут. После отправки образца в лабораторию результаты обычно доступны в течение 10–14 календарных дней.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Клинические рекомендации. Многоплодная беременность. – 2021.
  2. Сухих Г.Т., Трофимов Г.Ю., Барков И.Ю., Донников А.Е., Шубина Е.С., Коростин Д.О. // Новые подходы к проведению пренатального скрининга хромосомной патологии: ДНК-скрининг по крови матери // Журнал «Акушерство и гинекология», 2016, №8.
  3. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации, Актуальные проблемы здравоохранения», 2021.
  4. https://www.praenaforyou.com/produkte/praenatest/bestellservice/
  5. https://www.natera.com/womens-health/panorama-nipt-prenatal-screening/
  6. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, Mosimann B, Nicolaides KH. // Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11-13 weeks' gestation: effect of maternal and fetal factors. Fetal Diagn Ther. 2012;31.
3499 просмотров