Наследственный сфероцитоз (анемия Минковского-Шоффара) является наиболее распространенной причиной гемолитической анемии из-за аномальной мембраны эритроцитов и классифицируется как тип врожденной гемолитической анемии.

Эритроциты содержат гемоглобин, который переносит кислород по всему телу. Все клетки имеют поверхностную мембрану, которая представляет собой слой, контролирующий движение веществ в клетку и из нее. При наследственном сфероцитозе поверхностная мембрана эритроцитов менее стабильна. Когда клетки проходят через селезенку, части мембраны удаляются. Это изменяет форму эритроцитов с дисков в форме пончика на сферы. Врачи называют эти клетки сфероцитарными эритроцитами или сфероцитами. Они легко разрушаются и могут существовать всего 30 дней по сравнению со 120 днями для обычных эритроцитов. Часто костный мозг пациента не справляется с выработкой достаточного количества эритроцитов, и у человека может развиться анемия. Продукты распада эритроцитов могут накапливаться в крови, вызывая повышение уровня химического вещества под названием билирубин. Повышенный уровень билирубина может привести к пожелтению белков глаз и кожи – состояние, называемое желтухой. Со временем высокий уровень билирубина может затвердевать в желчи, образуя желчные камни.

Причины возникновения

Наследственная микросфероцитарная анемия вызывается изменениями (мутациями) в пяти различных генах, которые кодируют белки, входящие в состав мембраны эритроцитов. Эти гены – ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB и EPB42. Гемолитическая анемия Шоффара наследуется аутосомно-доминантным способом в 75% случаев и аутосомно-рецессивным способом в 25% случаев.

У трех из четырех человек, страдающих наследственным сфероцитозом, есть семейный анамнез этого заболевания. Если у родителя есть такая анемия, у каждого из их детей есть один шанс из двух заболеть этим заболеванием. У одного из четырех человек, страдающих НС, нет семейного анамнеза. Это происходит либо потому, что у родителей очень легкое заболевание, и поэтому оно не было диагностировано, либо НС был вызван новой генетической мутацией.

Признаки анемии Минковского-Шоффара

Тяжесть симптомов различается, но у детей часто наблюдаются симптомы, схожие с признаками у родителей или братьев и сестер с этим заболеванием. Симптомы могут проявиться в любом возрасте и не всегда отмечаются с рождения.

Симптомы анемии могут быть довольно неопределенными у маленьких детей. Ребенок может быть более уставшим, чем обычно, раздражительным, плохо есть, выглядеть бледным или иметь задержку роста. Дети постарше и взрослые могут уставать, когда занимаются спортом. Степень анемии различается в разных семьях: от легкой без симптомов до тяжелой, требующей регулярных переливаний крови.

Иногда вирусные инфекции (в частности, синдром пощечины, вызванный инфекцией парвовируса B19) могут привести к значительному ухудшению симптомов анемии. Это может длиться до 10 дней.

При анемии Минковского-Шоффара часто может возникать желтуха или камни в желчном пузыре. Симптомами желтухи являются пожелтение кожи и белков глаз.

Камни могут вызывать рецидивирующую боль в животе, воспаление желчного пузыря или закупорку желчи и ухудшение желтухи. Характерна также спленомегалия (большая селезенка). Ее нижняя граница может давить на живот и вызывать ощущение полноты или опухания.

Как развивается

Дефицит белков мембраны эритроцитов (в основном спектрина) приводит к дефектной связи цитоскелета внутренней мембраны эритроцитов с его внешним липидным бислоем. Этот дефект приводит к потере стабильности и деформируемости мембраны эритроцитов с прогрессирующей потерей липидного бислоя мембраны в микрососудах. Потеря мембраны приводит к сфероцитозу, снижению среднего объема эритроцитов, увеличению средней концентрации гемоглобина в эритроцитах и повышению осмотической хрупкости эритроцитов. Сфероциты разрушаются и выводятся из кровообращения во время прохождения через селезенку.

Диагностика

Выявление наследственной микросфероцитарной анемии основывается на сборе анамнеза, клинической картины и лабораторных результатов, которые должны включать мазок крови, количество ретикулоцитов, общий анализ крови, уровень билирубина и тесты на осмотическую хрупкость эритроцитов.

В общем анализе крови выявляется пониженный уровень гемоглобина, что указывает на анемию, а также увеличение количества ретикулоцитов – молодых форм эритроцитов, что свидетельствует о попытке костного мозга компенсировать потерю клеток.

Одной из характерных особенностей на мазке крови является наличие микросфероцитов – красных кровяных клеток, которые приобрели сферическую форму вместо привычной двояковогнутой. Эти клетки меньше обычных и имеют повышенную осмотическую хрупкость, что и приводит к их быстрому разрушению.

Для подтверждения диагноза часто проводят тест на осмотическую резистентность эритроцитов. Эритроциты помещают в гипотонический раствор, и у пациентов с анемией Минковского-Шоффара клетки разрушаются быстрее, чем у здоровых людей, так как сферические клетки менее устойчивы к изменениям осмотического давления.

Ещё один полезный тест – это определение уровня непрямого билирубина в крови, который часто бывает повышен из-за быстрого разрушения эритроцитов и переработки их гемоглобина в печени.

Также может быть проведен тест на содержание ферритина, так как из-за хронического разрушения эритроцитов организм может испытывать нехватку железа. Иногда для подтверждения диагноза используют специализированные генетические тесты, чтобы выявить мутации в белках мембраны эритроцитов, таких как спектрин или анкирин.

Если диагностические тесты подтверждают сфероцитоз и высокий уровень разрушения эритроцитов, это практически гарантирует наличие анемии Минковского-Шоффара.

Лечение анемии Минковского Шоффара

Лечение направлено на улучшение качества жизни, избежание осложнений наследственного сфероцитоза и их соответствующее лечение при наличии. Решение о проведении переливания крови должно приниматься с учетом нескольких факторов, включая гестационный и хронологический возраст, а также уровень непрямого билирубина в дополнение к скорости его увеличения. Спленэктомия в значительной степени улучшает симптоматику у большинства пациентов, поскольку селезенка является основным органом, где происходит разрушение эритроцитов.

Из-за увеличения эритропоэтической активности, компенсирующей гемолиз, у пациентов с наследственным сфероцитозом наблюдается повышенное потребление фолата. По этой причине необходимо адекватное его добавление, особенно у пациентов с умеренным или тяжелым заболеванием.

Чем опасна анемия Минковского Шоффара

Общий прогноз для больных наследственным сфероцитозом считается хорошим. Однако он может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания. Приблизительно у 50% пациентов наблюдается анемия, а у 10–15% – спленомегалия или желтуха. У большинства пациентов в дополнение к легкой анемии наблюдается частично компенсирующий гемолиз. Желчнокаменная болезнь является одним из наиболее распространенных осложнений и обычно встречается у пациентов в возрасте от 10 до 30 лет.

У некоторых пациентов также могут наблюдаться гематологические кризы, которые могут быть гемолитическими, апластическими или мегалобластными. Гемолитический криз является наиболее распространенным и проявляется лихорадкой; он может быть вызван вирусными инфекциями, хотя может проявляться и спонтанно. Апластические кризы обычно хуже гемолитических кризов и могут быть причиной острой сердечной недостаточности; они коррелируют с парвовирусом B19. У детей обычно наблюдается озноб и лихорадка, боли в животе, миалгии и генерализованная макулопапулезная сыпь. Клиническое течение апластического криза обычно начинается со снижения гемоглобина и ретикулоцитов, за которым следует снижение эритробластов костного мозга и билирубина. Во время выздоровления сначала увеличиваются нейтрофилы и тромбоциты, затем следует ретикулоцитоз и постепенное повышение уровня гемоглобина.

Мегалобластические кризы встречаются редко и обычно вызваны дефицитом фолиевой кислоты. Эти осложнения поддаются лечению с помощью адекватного приема фолиевой кислоты.


18532 просмотра