Рассеянный склероз (РС) – это воспалительное заболевание с вторичной нейродегенерацией, которое со временем приводит к значительной инвалидности у пациентов. Начало заболевания обычно приходится на возраст от 20 до 40 лет, и РС является одной из наиболее распространенных нетравматических причин инвалидности у молодых взрослых.

Диагностические критерии рассеянного склероза основаны на сочетании клинических, визуализационных и лабораторных данных о поражении центральной нервной системы (ЦНС).

Иммуноглобулин G (IgG) – это основной класс антител, участвующий в длительном иммунном ответе. В контексте РС IgG имеет особое диагностическое значение, поскольку отражает активность иммунных процессов непосредственно в центральной нервной системе. При РС иммунная система атакует структуры миелина, окружающего нервные волокна головного и спинного мозга. Одним из ключевых признаков такого аутоиммунного воспаления является локальный синтез IgG внутри центральной нервной системы.

В норме иммуноглобулины практически не синтезируются в пределах ЦНС, а их минимальное количество в ликворе обусловлено проникновением из крови через гематоэнцефалический барьер. При рассеянном склерозе ситуация меняется: активированные В-лимфоциты и плазматические клетки начинают вырабатывать IgG непосредственно в тканях мозга и оболочках спинного мозга. Это приводит к появлению так называемых олигоклональных полос IgG – групп антител с одинаковыми физико-химическими свойствами, которые являются маркером внутримозгового иммунного ответа.

Метод изоэлектрофокусирования позволяет выявить эти олигоклональные фракции IgG с высокой чувствительностью. Однако принципиально важно проводить исследование одновременно в двух биологических средах – ликворе и сыворотке крови. Такое сравнение необходимо для понимания происхождения обнаруженных иммуноглобулинов. Если олигоклональные полосы выявляются только в ликворе или их количество в ликворе превышает сывороточное, это свидетельствует о локальном синтезе IgG в ЦНС, что характерно для рассеянного склероза. Если же одинаковые полосы присутствуют и в сыворотке, и в ликворе, это указывает на системный иммунный ответ, не связанный напрямую с РС.

Таким образом, одновременное исследование ликвора и сыворотки позволяет отличить истинный внутритекальный синтез IgG от пассивного поступления антител из крови, повышая точность диагностики. Выявление олигоклональных IgG считается одним из наиболее стабильных и информативных показателей рассеянного склероза и нередко используется для подтверждения диагноза, особенно на ранних этапах заболевания или при нетипичной клинической картине.

Показания для диагностики рассеянного склероза igg

Исследование проводится для диагностики рассеянного склероза и позволяет подтвердить наличие специфической иммунной активности в центральной нервной системе. Показания включают клинические проявления, типичные для РС:

• Временная потеря зрения на один глаз, нечеткость изображения, боли при движении глаз, нистагм.
• Онемение, покалывание, ощущение «ползания мурашек» по коже.
• Шаткая походка, дрожь рук, трудности при выполнении точных движений.
• Снижение силы в конечностях, напряжение мышц, спазмы.
• Учащенное или затрудненное мочеиспускание, недержание, запоры.
• Снижение концентрации внимания, утомляемость, депрессия, эмоциональная лабильность.
• Внезапные приступы головной боли, головокружения, нарушения речи и глотания.

Подготовка к исследованию

Перед анализом рекомендуется не употреблять пищу за 2–3 часа до взятия биоматериала, можно пить воду. Курение следует исключить за 30 минут до процедуры.

Нормы и расшифровка результатов диагностики рассеянного склероза igg

В норме олигоклональные IgG не выявляются в ликворе и сыворотке крови, либо выявляется единичная полоса, совпадающая между ликвором и сывороткой. Такая картина считается отрицательной и указывает на отсутствие локальной продукции антител в ЦНС.

Положительный результат определяется при выявлении 2 и более олигоклональных полос в ликворе, которых нет в сыворотке крови. Это свидетельствует о локальной продукции IgG в центральной нервной системе, что является характерным признаком воспалительного процесса, типичного для рассеянного склероза и других заболеваний:

• Демиелинизирующие заболевания ЦНС (например, острый рассеянный энцефаломиелит)
• Хронические воспалительные заболевания ЦНС (нейросифилис, боррелиоз, вирусные инфекции)
• Аутоиммунные нарушения с поражением нервной системы (например, системная красная волчанка с вовлечением ЦНС)
• Опухолевые процессы, затрагивающие ЦНС (паранеопластические синдромы с продукцией антител)
• Хронические инфекции, вызывающие локальный иммунный ответ в ликворе (например, туберкулезный менингит)

Что может повлиять на результаты?

• Наличие острых инфекций, воспалений или недавно перенесенных заболеваний ЦНС, которые могут вызвать временную продукцию IgG.
• Системные иммунные состояния: аутоиммунные заболевания вне ЦНС иногда влияют на соотношение IgG в ликворе и сыворотке.

Почему для анализа берут как ликвор, так и сыворотку крови?

В норме IgG не вырабатывается интратекально в значительных количествах, и большая часть IgG, обнаруживаемого в спинномозговой жидкости (СМЖ), образуется периферически и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Поэтому наличие IgG в СМЖ не является синонимом воспаления ЦНС. Однако при ряде нейровоспалительных заболеваний, особенно при РС, олигоклональный IgG вырабатывается в ЦНС небольшим количеством клонов В-клеток. Легко различимые полосы IgG, обнаруживаемые в СМЖ, выявляются при качественном анализе методом изоэлектрического фокусирования (ИЭФ) как отдельные полосы, так называемые олигоклональные полосы (ОКП).

Наличие двух или более ОКП в СМЖ без идентичного аналога в сыворотке считается патологическим. Альбумин, напротив, вырабатывается в печени, и присутствие альбумина в СМЖ обусловлено его проникновением через ГЭБ. Индекс IgG представляет собой отношение частных для IgG и альбумина (IgGcsf/IgGs)/(Albcsf/Albs). Это количественный анализ соотношения между IgG в спинномозговой жидкости и IgG в сыворотке крови, деленный на аналогичное соотношение для альбумина. Поскольку альбумин является более мелким белком, чем IgG, он легче проникает через гематоэнцефалический барьер. При воспалительных заболеваниях ЦНС, обычно при рассеянном склерозе, индекс IgG повышается.

Может ли результат быть положительным при других заболеваниях, а не только при РС?

Результат изоэлектрофокусирования с олигоклональными IgG в ликворе может быть положительным и при других заболеваниях ЦНС с хроническим воспалением:

• Инфекционные причины: нейроборрелиоз и нейросифилис (до 60% случаев), герпетический/туберкулезный/ВИЧ-энцефалит (11–50%), криптококковый или грибковый менингит вызывают локальный синтез IgG за барьером.
• Аутоиммунные и системные: нейросаркоидоз, васкулиты сосудов мозга, системная красная волчанка, болезнь Бехчета, паранеопластические синдромы; реже – синдром Гийена-Барре или оптикомиелит.

Можно ли использовать повторное исследование для оценки прогрессирования заболевания?

Диагностика рассеянного склероза IgG может использоваться для оценки динамики заболевания, но с рядом оговорок:

• Изоэлектрофокусирование IgG не является прямым маркером прогрессирования рассеянного склероза. Появление или исчезновение олигоклональных полос чаще отражает изменения активности иммунного ответа в ЦНС, а не скорость структурного повреждения.
• Повторное исследование может быть полезно для отслеживания изменений иммунного профиля при проведении иммуносупрессивной терапии или экспериментальных методов лечения.
• Важно учитывать влияние терапии: кортикостероиды, иммуносупрессанты и плазмаферез могут снижать количество IgG или изменять их распределение, что отражается на результатах.
• Для оценки прогрессирования РС чаще применяются комплексные методы: МРТ, клинические шкалы, функциональные тесты и лабораторные показатели воспаления.

Какие есть альтернативные методы лабораторной диагностики рассеянного склероза?

Для диагностики рассеянного склероза используют несколько альтернативных методов помимо изоэлектрофокусирования олигоклональных IgG:

• Прямое определение анти-МОГ и анти-AQP4 антител – важно для дифференциации РС от аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний, таких как нейромиелит оптический.
• Определение нейрофиламентных белков аксонального происхождения, повышение их концентрации в сыворотке или ликворе отражает степень нейродегенерации и активность заболевания.
• ПЦР и иммунологические панели на вирусные или бактериальные инфекции – используются для исключения вторичных демиелинизирующих процессов.
• Цитокиновый профиль ликвора и сыворотки – позволяет оценить воспалительный статус ЦНС и активность аутоиммунного процесса.

Эти методы чаще применяются в комплексе с клинической картиной и МРТ, поскольку ни один из них сам по себе не может подтвердить диагноз РС.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз». Разраб.: Всероссийское общество неврологов, Национальное общество нейрорадиологов, Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний. – 2025.
2. Бисага, Г. Н. Легкие цепи иммуноглобулинов цереброспинальной жидкости при определении активности патологического процесса / Г. Н. Бисага // Иммунноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / под ред. В. И. Головкина, Н. М. Калининой. СПб.: Роза мира, 2003. – С. 51-65.
3. Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства").
4. Apeltsin L, Yu X. IgG Biomarkers in Multiple Sclerosis: Deciphering Their Puzzling Protein A Connection. Biomolecules. 2025 Mar 4;15(3):369.
5. Graner M, Pointon T, Manton S, Green M, Dennison K, Davis M, et al. (2020) Oligoclonal IgG antibodies in multiple sclerosis target patient-specific peptides. PLoS ONE 15(2): e0228883.