НИПТ Макс

Биологический материал: Венозная кровь (пробирка со стабилизатором внеклеточной ДНК), Кровь венозная (с ЭДТА)

НИПТ МАКС – это скрининговое неинвазивное исследование, позволяющее оценить риск наличия генетических аномалий у плода. При проведении НИПТ исследуется ДНК ребенка, которая находится в крови беременной женщины. НИПТ МАКС позволяет определить риск хромосомных аномалий и различные микроделеционные/микродупликационные синдромы. Также НИПТ МАКС позволяет выявить риск наличия у ребенка моногенного заболевания, для этого необходимо определить, является ли беременная женщина носительницей патогенных вариантов в генах, ответственных за развитие моногенной патологии. Раннее выявление таких состояний помогает родителям и врачам принимать своевременные решения по дальнейшему ведению беременности.

НИПТ МАКС проводится с 10-й недели беременности.

Важно: при использовании донорской яйцеклетки и суррогатном материнстве определение статуса носительства аутосомно-рецессивных мутаций является неинформативным без предоставления образца крови биологической матери.

Результатом исследования является заключение, в котором определен высокий или низкий риск наличия генетической патологии.

Важно: НИПТ МАКС является скрининговым тестом. Риск, определенный в результате исследования, относится только к анеуплоидиям по хромосомам 21, 18, 13, 9, 16, 22, Х, Y, микроделеционным синдромам и не исключает риска другой хромосомной патологии. В случае определения высокого риска хромосомной патологии, необходимо проведение инвазивной пренатальной диагностики. В случае выявления носительства патогенного варианта в аутосомно-рецессивных генах у матери, необходимо провести поиск патогенных вариантов в данном гене/генах у биологического отца.

НИПТ МАКС выявляет:

• риск наличия количественных изменений хромосом, включая хромосомы 21, 18, 13, 9, 16, 22, Х, Y;
• риск наличия 60-ти микроделеционных/микродупликационных синдромов, включая синдромы: Ди Джорджи, делеции 1p36, кошачьего крика, Ангельмана, Прадера-Вилли и др.;
• риск возникновения у ребенка наследственных заболеваний, связанных с наличием у матери, патогенных вариантов в генах, ассоциированных с такими заболеваниями как муковисцидоз, фенилкетонурия, несиндромальная нейросенсорная тугоухость, адреногенитальный синдром).

Количественные изменения числа хромосом у плода приводят к развитию таких синдромов, как:

• Синдром Дауна – возникает из-за наличия лишней 21-й хромосомы у ребенка. Это достаточно часто встречающаяся патология, она наблюдается у одного из 700-800 новорожденных. Синдром вызывает умственную отсталость, задержку физического развития, врождённые пороки сердца, часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.
• Синдром Эдвардса – возникает из-за наличия лишней 18-й хромосомы у ребенка. Частота в пределах – 1 случай на 3000–8000 новорождённых. Риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса возрастает у женщин после 35–40 лет. Клинические проявления синдрома Эдвардса: тяжёлые пороки сердца, почек и других жизненно важных органов, низкая масса тела при рождении, выраженные нарушения со стороны нервной системы, сильная задержка психомоторного развития. Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60% детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживает лишь один ребёнок из десяти.
• Синдром Патау – возникает из-за наличия лишней 13-й хромосомы у ребенка. Встречается с частотой 1:7000 – 1:14000. При синдроме Патау наблюдаются тяжёлые врождённые пороки развития: у 80 % новорождённых встречаются пороки сердца, нарушение развития различных отделов ЦНС, наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, пороки развития почек и половых органов. Большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % – до 1 года).
• Синдром Шерешевского-Тёрнера – это хромосомное заболевание, при котором у девочки утрачивается вторая Х-хромосома. Частота встречаемости синдрома – от 1 из 2000 до 1 из 2500 живорожденных девочек. Основными проявлениями синдрома являются низкорослость, отсутствие яичников (гипергонадотропный гипогонадизм) и внешние аномалии: крыловидные складки шеи, низкий рост волос на шее сзади, опущение верхнего века, кожная складка у внутреннего угла глаза и развёрнутые вперёд уши.
• Синдром Клайнфельтера – патология, связанная с увеличением количества Х-хромосом у мальчиков. Синдром является крайне распространённой патологией и встречается в мужской популяции с частотой 1 ребенок с синдромом на каждые 500 - 1000 новорождённых мальчиков. Синдром Клайнфельтера характеризуется первичным гипогонадизмом, маленькими размерами тестикул, бесплодием, гинекомастией, неглубоким снижением интеллекта.
• Синдром трисомии Х-хромосомы – аномалия, которая встречается только у девочек. Распространенность синдрома – 1 случай на 1000 женщин. Наиболее характерными проявлениями синдрома являются: задержка речевого развития, потребность в педагогической помощи при обучении, быстрый рост организма в период с четырех до 13 лет, значительно более длинные ноги по сравнению со сверстниками, возможные трудности в общении со сверстниками в школьном возрасте, которые проходят по мере взросления, повышенная подверженность стрессу из-за поведенческих и социальных проблем, небольшая задержка физического развития.
• Синдром Джейкобса (синдром Якобса) – это хромосомное заболевание, которое проявляется удвоением Y-хромосомы у мужчин. Распространенность синдрома – 1 случай на 1000 мужчин. Симптомы: высокий рост, мышечная гипотония, различные по виду и тяжести нарушения поведения, психоэмоционального состояния, формирование СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности), возможен повышенный риск развития астмы и эпилепсии.

Микроделеционные и микродупликационные синдромы являются заболеваниями, вызванными утратой или увеличением копий участка хромосомы, включающего несколько генов, каждый из которых может вносить свой вклад в фенотип.

Эти синдромы часто характеризуются задержкой развития, сложным клиническим и поведенческим фенотипом. Чаще всего микроделеционные/микродупликационные синдромы возникают de novo, т.е. впервые, в результате случайных мутаций. Синдромы, связанные с сегментарными нарушениями хромосом, встречаются с одинаковой частотой, вне зависимости от возраста беременной женщины. В отличие от синдромов, связанных с нарушением числа хромосом, например, синдром Дауна, микроделеционные/микродупликационные синдромы не всегда возможно заподозрить на УЗИ, у них нет биохимических маркеров. Т.е. данные мутации врач не может заподозрить или увидеть по клиническим признакам на УЗИ или по данным биохимического анализа крови. При этом пренатальное выявление синдрома у младенца может обеспечить необходимую медицинскую помощь новорожденному уже в первые минуты после рождения, и соответственно, даст возможность вовремя скорректировать врожденные пороки развития, как например, при с. ДиДжорджи (дети с этим синдромом часто имеют порок сердца).

Моногенные заболевания встречаются с достаточно высокой частотой среди новорожденных детей, их частота может превышать частоту хромосомной патологии. Наиболее часто в нашей популяции встречаются такие моногенные заболевания как муковисцидоз (от 1:1500 до 1:5000 новорожденных), фенилкетонурия (от 1:10000 до 1:15000), несиндромальная нейросенсорная тугоухость (1:1000), адреногенитальный синдром (1:5000). Моногенные заболевания не связаны с возрастом матери – родить ребенка с моногенным заболеванием может как молодая, так и более возрастная мама. У носителей моногенных заболеваний повреждена только одна копия гена. Обычно носители моногенных заболеваний являются здоровыми людьми и патогенный вариант никак не проявляется, поскольку вторая копия компенсирует дефект. Если носителями генетической мутации стали оба родителя, то вероятность появления у них больного ребёнка намного выше. Дети у такой пары могут унаследовать патогенный вариант либо от одного, либо от обоих родителей, и таким образом, окажутся либо носителями заболевания, либо родятся с тяжелой, часто неизлечимой патологией. Если у беременной женщины выявлен статус носительства моногенного заболевания, то необходимо будет проверить отца ребенка, является ли он носителем данного патогенного варианта или другого патогенного варианта в этом гене. При наличии у отца патогенного варианта, врач-генетик поможет выбрать правильную репродуктивную стратегию, назначит дополнительное обследование, возможно, инвазивную диагностику. Если выяснится, что ребенок унаследовал обе копии гена, то информированность об этом поможет с первых минут после рождения оказать ребенку необходимую медицинскую помощь, или скорректировать питание, как например, при фенилкетонурии, что позволит избежать тяжелых разрушительных последствий для организма ребенка.

Ограничения

Тест НИПТ МАКС не проводится:

• при сроке беременности менее 10 недель;
• в ряде случаев на проведение исследования может влиять наличие в кровотоке матери ДНК замершего плода (синдром «исчезающего близнеца»);
• результаты исследования могут зависеть от наличия у беременной женщины онкологического заболевания, в том числе и доброкачественного;
• проведение исследования могут затруднять особенности кариотипа матери (например, наличие кариотипа 47, ХХХ), мозаицизм в соматических клетках у плода, в плаценте или у матери (например, мозаичный вариант кариотипа 45,Х0);
• проведение исследования ограничено после переливания аллогенной крови, терапии аллогенными клетками, трансплантации органов или костного мозга; на возможность проведения могут влиять тяжелые аутоиммунные процессы в организме матери.