Генетическая предрасположенность к реализации токсичности статинов (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, флувастатин)

Статины - фармакологический класс лекарственных препаратов, блокирующий синтез холестерина путем ингибирования фермента редуктазы 3-гидрокси3-метилглутарил-кофермента A. Статины являются препаратами первой линии для снижения уровня ЛПНП и общего холестерина.

Статины обладают благоприятным профилем безопасности и хорошо переносятся пациентами, но, как и у любых лекарств, у них есть ряд побочных эффектов. К распространённым относят следующие нежелательные явления: головная боль, головокружение, слабость, проблемы с пищеварительной системой (запор, диарея, расстройство желудка, метеоризм), боль в мышцах, проблемы со сном. Боль в мышцах является широко распространённым побочным эффектом статинов (7-29 % пациентов). Статин-индуцированная «самолимитирующая» миопатия, исчезающая на фоне прекращения приема статинов, является наиболее частым побочным эффектом препаратов данной группы и встречается с частотой до 10%. Степень выраженности мышечных симптомов может варьировать от миалгии, средней степени выраженности до явного рабдомиолиза, который разрешается спустя недели или месяцы после прекращения приема статинов.

Критерии диагностики статин-индуцированной миопатии включают:

• стойкое повышение КФК без симптомов мышечной слабости и других мышечных симптомов;
• миалгия без повышения КФК;
• миопатия/миозит без подъёма КФК;
• статин-индуцированный рабдомиолиз: повышение КФК более чем в 10 раз от максимальных значений, повышение креатинина и эпизодическая миоглобинурия (появление мочи коричневого цвета);
• статин-индуцированная некротизирующая аутоиммунная миопатия (СИНАМ): редкая прогрессирующая миопатия без признаков значительного мышечного воспаления.

Ген SLCO1B1 кодирует полипептид ОАТР1В1 — мембранный белок, отвечающий за транспорт органических анионов, принимающий участие в выделении статинов в желчь. У пациентов — носителей аллельных вариантов SLCO1B1 отмечается высокий риск развития нежелательных лекарственных реакций вплоть до рабдомиолиза и СИНАМ. Развитие миопатий регистрируется у 60% носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 при применении высоких доз статинов.

Таким образом, генотипирование SLCO1B1 обеспечивает возможность оценить риск побочных эффектов, связанных с терапией статинами. Пациенты, попадающие в группу высокого риска, должны быть предупреждены о возможном риске развития МИС. Альтернативным вариантом ведения пациентов группы риска является применение более низких доз статинов или других холестеринснижающих препаратов.

Специальной подготовки не требуется.

Оценка генетического риска развития миопатии на фоне применения статинов.

Качественный формат