Лейкоциты и лимфоциты в крови

Лейкоциты, или белые кровяные клетки, являются важнейшим компонентом иммунной системы, циркулируя в периферической крови и лимфатической системе. Фенотипически различные лейкоциты отражают важную информацию о патологических состояниях, таких как инфекция, воспаление, гематологические злокачественные новообразования и иммунные расстройства. Нейтрофилы, наибольшая фракция гранулоцитов, активируются при остром воспалении, провоцируя хемотаксис, фагоцитоз и дегрануляцию. Эозинофилы и базофилы играют ключевую роль в аллергических реакциях и паразитарных инфекциях, первые через белки эозинофильных гранул, а вторые через высвобождение гистамина из базофильных гранул.

Лимфоциты, подгруппа лейкоцитов, играют центральную роль в адаптивном иммунитете. Они включают В-клетки, отвечающие за гуморальный иммунитет посредством продукции иммуноглобулинов; Т-клетки, которые опосредуют клеточный иммунитет посредством цитотоксической активности и регуляции цитокинов; и естественные клетки-киллеры (NK), которые обеспечивают быструю реакцию на инфицированные вирусом и трансформированные клетки. Нарушение регуляции функции или пролиферации лимфоцитов лежит в основе ряда клинических синдромов, от лимфопролиферативных расстройств и иммунодефицитов до аутоиммунных заболеваний.

Норма лейкоцитов и лимфоцитов

Нормальное количество лейкоцитов в периферической крови обычно составляет от 4000 до 11000 клеток/мкл у взрослых, хотя значения могут немного отличаться в зависимости от индивидуальных физиологических факторов, таких как возраст, стресс, циркадный ритм и беременность. В общем количестве лейкоцитов лимфоциты обычно составляют 20–40%, что соответствует абсолютному количеству лимфоцитов приблизительно от 1000 до 4800 клеток/мкл. У детей, особенно в младенчестве и раннем детстве, преобладание лимфоцитов является физиологическим, при этом абсолютное значение часто превышает взрослые референтные диапазоны. Нейтрофилы остаются наиболее распространенным подтипом у взрослых, составляя 50–70% лейкоцитов.

Незначительные колебания количества лейкоцитов или лимфоцитов могут быть временными и доброкачественными, часто вторичными по отношению к инфекции, нагрузке или влиянию кортикостероидов. Постоянные отклонения от нормативных диапазонов должны побудить к оценке скрытых гематологических, инфекционных или аутоиммунных этиологий.

Причины пониженного уровня лейкоцитов

Вирусные инфекции

Это частая причина лейкопении. Такие вирусы, как ВИЧ, гепатит, грипп и другие могут временно нарушать кроветворение или напрямую инфицировать кроветворные клетки-предшественники, что приводит к снижению выработки лейкоцитов. Кроме того, вызванная вирусом иммунная активация может привести к периферической секвестрации или разрушению белых клеток. В некоторых случаях лейкопения является маркером тяжести заболевания, например, при тяжелом течении COVID-19, когда низкое количество лимфоцитов коррелирует с плохим прогнозом. Обычно вызванная вирусом лейкопения проходит по мере исчезновения инфекции.

Хронические заболевания костного мозга

Например, миелодиспластические синдромы (МДС), апластическая анемия и некоторые лейкемии. При МДС диспластические изменения приводят к дефектному созреванию и повышенному апоптозу миелоидных предшественников, что снижает количество циркулирующих лейкоцитов, несмотря на гиперклеточный костный мозг. Апластическая анемия включает панцитопению из-за гипоклеточного костного мозга с уменьшением количества гемопоэтических стволовых клеток, часто аутоиммунной этиологии.

Системные заболевания иммунной системы

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена могут привести к лейкопении через иммуноопосредованное разрушение, подавление костного мозга или связанную с лечением цитотоксичность.

Причины повышенного уровня лимфоцитов

Инфекционные заболевания

Лимфоцитоз обычно возникает в ответ на определенные инфекции, особенно вирусной этиологии. Острые вирусные инфекции на ранних стадиях могут вызвать мощный лимфоцитарный ответ. Хронические инфекции, такие как туберкулез и токсоплазмоз, могут приводить к устойчивому лимфоцитозу как части клеточно-опосредованной иммунной активации.

Аутоиммунные заболевания

При аутоиммунных заболеваниях постоянная антигенная стимуляция и нарушение иммунной регуляции могут приводить к повышению количества лимфоцитов. Такие состояния, как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит и системная красная волчанка, могут проявлять легкий или умеренный лимфоцитоз во время активных состояний заболевания. Это увеличение часто отражает повышенную активность аутореактивных Т- и В-лимфоцитов, способствующих системному воспалению.

Лимфомы и лейкемии

Лимфоцитоз является отличительной чертой различных гематологических злокачественных заболеваний, в частности хронического лимфолейкоза и некоторых неходжкинских лимфом. В периферическом мазке часто обнаруживаются небольшие, зрелые на вид лимфоциты. Другие лимфопролиферативные заболевания, такие как волосатоклеточный лейкоз или Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, также могут проявляться повышенным количеством лимфоцитов, часто с характерными иммунофенотипами.

Какие симптомы могут возникнуть, когда низкие лейкоциты и высокие лимфоциты

Пациенты с низким количеством лейкоцитов, особенно с нейтропенией, могут иметь повышенную восприимчивость к инфекциям, часто проявляющимся в виде рецидивирующих лихорадок, язв слизистых оболочек (например, ротовой полости или желудочно-кишечного тракта), фарингита или кожных инфекций без существенных воспалительных признаков. Оппортунистические инфекции, включая грибковую и вирусную этиологию, становятся проблемой при тяжелой или длительной лейкопении.

Высокое количество лимфоцитов, особенно в контексте реактивного лимфоцитоза или лимфопролиферативных расстройств, может быть бессимптомным или ассоциироваться с конституциональными симптомами, такими как усталость, ночная потливость, потеря веса и лимфаденопатия. При лейкозах, таких как ХЛЛ, также может присутствовать спленомегалия или гепатомегалия. Если лимфоцитоз отражает вирусную инфекцию, симптомы часто являются системными – лихорадка, недомогание, боль в горле и миалгии.

Когда одновременно лейкоциты понижены, а лимфоциты повышены, что это может означать?

Одновременное обнаружение лейкопении с относительным или абсолютным лимфоцитозом может указывать на вирусную этиологию. Эта картина также может отражать поствирусное состояние, при котором количество нейтрофилов остается подавленным, в то время как происходит восстановление лимфоцитов. При некоторых гематологических злокачественных новообразованиях, в частности при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ), лимфоцитоз может сосуществовать с нейтропенией из-за инфильтрации костного мозга или иммуноопосредованного подавления других гемопоэтических линий. Аутоиммунные заболевания, такие как СКВ, также могут вызывать такие показатели в анализе крови.

Методы диагностики: анализ крови, дополнительные исследования

  1. Общий анализ крови (ОАК): первоначальным и наиболее важным диагностическим инструментом для оценки уровней лейкоцитов и лимфоцитов является ОАК с дифференциацией лейкоцитов. Абсолютное количество лимфоцитов и абсолютное количество нейтрофилов особенно важны для оценки иммунной компетентности и риска инфекции.
  2. В случаях необъяснимых цитопений или предполагаемых синдромов недостаточности костного мозга показаны аспирация и биопсия костного мозга. Они позволяют оценить клеточность, созревание линии и инфильтрацию злокачественными или фиброзными процессами.
  3. Вирусные серологические тесты и анализы вирусной нагрузки на основе ПЦР помогают выявить инфекционные причины лимфоцитоза или лейкопении.
  4. Аутоиммунные маркеры назначаются для диагностики системных аутоиммунных состояний.

Как изменение уровней лейкоцитов и лимфоцитов может повлиять на иммунную систему. Возможные осложнения и последствия

Лейкопения, особенно нейтропения, нарушает врожденную иммунную защиту, увеличивая восприимчивость к бактериальным и грибковым инфекциям, часто с атипичными или ослабленными воспалительными реакциями. В тяжелых случаях это может привести к сепсису или опасным для жизни оппортунистическим инфекциям. Лимфоцитоз – особенно клональный – может указывать на скрытые лимфопролиферативные расстройства, потенциально прогрессирующие до недостаточности костного мозга, цитопении или инфильтрации органов. Хроническая иммунная активация из-за повышенного количества лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях может привести к системному воспалению и повреждению тканей. Таким образом, нарушение регуляции уровней лейкоцитов или лимфоцитов не только сигнализирует об иммунном дисбалансе, но и напрямую способствует заболеваемости.

Лечение и профилактика, когда лейкоциты снижены, лимфоциты повышены

При лейкопении, особенно нейтропении, лечение включает профилактику инфекций, оперативную антимикробную терапию при лихорадочных эпизодах и использование факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов в случаях нейтропении, вызванной химиотерапией. Заболевания костного мозга, такие как апластическая анемия, могут потребовать иммуносупрессивной терапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При аутоиммунной лейкопении кортикостероиды или противоревматические препараты используются в зависимости от тяжести и системного поражения.

При лимфоцитозе реактивные причины часто не требуют специального лечения, кроме устранения основной инфекции. Клональный лимфоцитоз, наблюдаемый при ХЛЛ или других лимфоидных злокачественных новообразованиях, может потребовать таргетной терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов/ Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А. и др. – 2016.
  2. Лушова А. А., Жеремян Э. А., Астахова Е. А., Спиридонова А. Б., Бязрова М. Г., Филатов А. В. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры // Иммунология. 2019. №6.
  3. Kennelly PJ, Murray RK. White Blood Cells. Harper's Illustrated Biochemistry, 31e. New York: McGraw Hill; 2019.
  4. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; 2002. Lymphocytes and the Cellular Basis of Adaptive Immunity.
30982 просмотра