EGFR (Epidermal growth factor receptor) - что за анализ?

Записаться на прием

Рак легких – злокачественная опухоль, которая может быть обнаружена в бронхах или в губчатой ткани легкого. Новообразование, которое начинается в легких, известно как первичный рак легких. Опухоли также могут быть вызваны раком, который распространился через кровь из другой части тела, например, молочной железы, кишечника или простаты – эти виды рака называются «вторичными» или «метастазами».

Как и другие виды рака, рак легких является результатом неконтролируемого роста и размножения клеток. Со временем этот аномальный рост развивается во все более крупную массу, которая начинает проникать в функциональные части легких, влияя на дыхание, вызывая боль и симптомы, связанные с потерей нормальной функции этого органа.

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является наиболее распространенным типом и составляет около 80 процентов всех случаев. Лечение рака легких долгое время было эмпирическим и основывалось на гистологии опухоли.

Подгруппы немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) можно дополнительно определить на молекулярном уровне по наличию мутаций, которые могут возникать в онкогенах (например, AKT1, ALK, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MEK1, MET, NRAS, PIK3CA, RET и ROS1). Мутации в этих онкогенах приводят к активации сигнальных белков, которые индуцируют и поддерживают рост опухоли и устойчивость к терапии. Эти мутации обычно не встречаются одновременно в одной и той же опухоли. Мутации могут быть обнаружены во всех гистологических структурах НМРЛ(включая аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак), как у курильщиков, так и у некурящих.

В настоящее время доступны таргетные препараты, которые могут ингибировать развитие опухолей, вызванных генетическими мутациями в перечисленных онкогенах и тем самым подавлять рост новообразования. Наиболее важно то, что терапевтическое значение генов, которые кодируют фармакологически разработанные для этого тирозинкиназы, участвующие в передаче сигналов рецептора фактора роста, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK), изменило способы диагностики и лечения этих видов рака.

Зачем нужен анализ EGFR (Epidermal growth factor receptor) при онкологии?

Ген EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) - это биомаркер, используемый в онкологии. Что такое биомаркер? Это любая молекула, которую врачи могут измерить в тканях, крови или других жидкостях организма. Анализ на биомаркер позволят диагностировать онкологические заболевание, определить его стадию и агрессивность, а также спрогнозировать эффект от терапии.

Мутации гена EGFR проявляются в виде делеций (отсутствуют части), вставок (присутствуют дополнительные сегменты) или точечных мутаций (затрагиваются только несколько небольших нуклеотидов).

Рецептор эпидермального фактора роста, также известный как ERBB, ERBB1, HER1, NISBD2, PIG61 и mENA, представляет собой трансмембранный гликопротеин с внутриклеточной тирозинкиназой, который служит рецептором для внеклеточных белковых лигандов. EGFR был первым описанным членом семейства рецепторов ErbB. Рецепторы ErbB представляют собой подсемейство четырех тирозинкиназных рецепторов, включая EGFR, HER-2/neu, HER-3 и HER-4. Десять различных лигандов могут избирательно связываться с каждым рецептором, и связывание лиганда приводит к последующим путям, участвующим в клеточном росте и пролиферации, а также дифференцировке.

Сверхэкспрессия EGFR участвует во многих опухолях и связана с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера. Патологии, связанные с EGFR , привели к появлению новых методов лечения, включая моноклональные антитела, предназначенные для ингибирования передачи сигналов EGFR.

Рецептор эпидермального фактора роста продемонстрировал экспрессию на эндотелиальных клетках сосудов, клетках HeLa, клетках конъюнктивы, клетках гладкой мускулатуры сосудов и матки, кератиноцитах, амниотических клетках, плацентарных мембранах и нормальных фибробластах кожи. Неудивительно, что многие виды рака связаны с повышенной регуляцией EGFR, а его сверхэкспрессия выявлена в большинстве солидных опухолей. Сопутствующие виды рака включают рак молочной железы, головы и шеи, немелкоклеточный рак легких и плоскоклеточный рак легких, почечно-клеточный рак, рак яичников, толстой кишки, мочевого пузыря, рак поджелудочной железы и глиомы. В то время как нормальные клетки экспрессируют от 40 000 до 100 000 рецепторов EGFR, раковые клетки могут экспрессировать до 2 000 000 рецепторов. Стимуляция сверхэкспрессированных рецепторов EGFR может способствовать развитию рака, индуцируя пролиферацию раковых клеток и одновременно блокируя апоптоз, активируя инвазию и метастазирование гиперпролиферативных клеток и стимулируя опухолеиндуцированную неоваскуляризацию. Степень сверхэкспрессии коррелирует с прогрессированием опухоли, устойчивостью к химиотерапии и плохим прогнозом.

По крайней мере восемь мутаций в гене EGFR связаны с раком легких. Это заболевание опасно тем, что может не вызывать признаков или симптомов на ранних стадиях. Почти все эти мутации гена EGFR происходят в течение жизни человека (соматические) и присутствуют только в раковых клетках.

Соматические мутации в гене EGFR чаще всего возникают при немелкоклеточным раком легких, в частности при аденокарциноме, примерно в 10–15 процентов случаев этого заболевания. Большинство соматических мутаций гена EGFR, связанных с раком легких, удаляют генетический материал в части гена, известной как экзон 19, или меняют строительные блоки ДНК (нуклеотиды) в другой области, называемой экзоном 21. Эти изменения гена приводят к образованию рецепторного белка, который постоянно включен (конститутивно активирован), даже если он не связан с лигандом. В результате клетки постоянно получают сигналы о пролиферации и выживании, что приводит к образованию опухоли. Когда эти генетические изменения происходят в клетках легких, может развиться рак.

Дополнительные генетические факторы, условия окружающей среды и образ жизни способствуют риску развития рака. Рак легких с мутациями гена EGFR, как правило, реагирует на лечение, которое специально нацелено на сверхактивный белок рецептора эпидермального фактора роста, который позволяет раковым клеткам постоянно расти и делиться.

Учитывая участие EGFR в патологии рака, ингибиторы EGFR рассматриваются как потенциальные терапевтические средства. В настоящее время для ингибирования EGFR используют 2 механизма: Моноклональные антитела против EGFR, которые действуют как конкурентные ингибиторы связывания лиганда EGFR.

Ингибиторы тирозинкиназы EGFR, представляющие собой небольшие молекулы, которые связывают и ингибируют внутриклеточную тирозинкиназу EGFR, что предотвращает дальнейшую активацию по ходу процесса.

Эти методы лечения были одобрены для лечения некоторых видов рака, включая рак легких и рак толстой кишки. Анализ на EGFR (Epidermal growth factor receptor) проводится на образце клеток легких, полученных с помощью биопсии.

Для чего используется исследование (анализ крови на EGFR, Epidermal growth factor receptor)?

Наличие или отсутствие мутаций в гене EGFR в ДНК опухолевых клеток помогает определить, целесообразна ли для пациента с немелкоклеточным раком легкого таргетная терапия тирозинкиназными ингибиторами EGFR.

Анализ крови на мутацию EGFR используется отдельно или в составе группы тестов для выявления мутаций в других генах, таких как KRAS, ALK и ROS1. Каждый из этих тестов можно использовать, чтобы определить, будет ли рак легких реагировать на таргетную терапию и какой тип принесет больше пользы.

Кроме того, после начала лечения можно провести тестирование, чтобы определить, приобрел ли рак новые мутации, которые делают его устойчивым к текущему лечению. Например, можно обнаружить одну из известных мутаций устойчивости, в частности T790M, и затем на нее можно воздействовать с помощью другого препарата, разработанного специально для этой конкретной мутации.

Когда назначается исследование?

Анализ крови на рецептор эпидермального фактора роста назначается в случае, если у пациента диагностирован немелкоклеточный рак легких - впервые обнаруженный, рецидивирующий или метастазирующий.

Что означают результаты?

Положительный результат анализа крови на EGFR означает, что мутация в соответствующем гене обнаружена. Если рак легких имеет сенсибилизирующую мутацию EGFR, то терапия, нацеленная на EGFR, может быть эффективной при лечении опухоли.

Отрицательный результат анализа говорит о том, что сенсибилизирующая мутация в гене не обнаружена.