Cерповидноклеточная анемия

Что такое серповидноклеточная анемия?

Термин серповидноклеточная анемия (СКА) описывает группу наследственных заболеваний эритроцитов. У пациентов с с СКА в эритроцитах наблюдается аномальный гемоглобин, называемый гемоглобином S или серповидным гемоглобином. Гемоглобин – это белок в эритроцитах, который переносит кислород по всему организму.

«Наследственный» означает, что заболевание серповидноклеточной анемии передается через гены от родителей к детям. Человек не может заразиться ею, как простудой или инфекцией, от кого-то другого.

Люди с серповидноклеточной анемией наследуют два аномальных гена гемоглобина, по одному от каждого родителя. Во всех формах СКА по крайней мере один из двух аномальных генов заставляет организм человека вырабатывать гемоглобин S. Когда у человека есть два гена гемоглобина S, гемоглобин SS, заболевание называется собственно серповидноклеточной анемией. Это наиболее распространенный и часто самый тяжелый тип. Двумя другими распространенными формами являются гемоглобин-SC-заболевание и гемоглобин-Sβ-талассемия.

Эритроциты, содержащие нормальный гемоглобин, имеют форму диска (как пончик без дырки). Такая форма позволяет клеткам быть гибкими, чтобы они могли перемещаться по крупным и мелким кровеносным сосудам, доставляя кислород. Серповидный гемоглобин не похож на нормальный гемоглобин. Он может образовывать жесткие стержни внутри эритроцита, изменяя его в полумесяц или серповидную форму.

Серповидные клетки неэластичны и могут прилипать к стенкам сосудов, вызывая закупорку, которая замедляет или останавливает поток крови. Когда это происходит, кислород не может достичь близлежащих тканей. Недостаток кислорода в тканях приводит к тому, что больные серповидноклеточной анемией могут испытывать приступы внезапной сильной боли.

Серповидноклеточная анемия и плохая доставка кислорода также могут вызвать повреждение органов: селезенку, мозг, глаза, легкие, печень, сердце, почки, суставы, кости или кожу человека. Серповидные клетки не могут легко менять форму, поэтому они имеют тенденцию разрываться. Нормальные эритроциты живут около 90–120 дней, но серповидные клетки живут всего 10–20 дней. Организм всегда производит новые эритроциты, чтобы заменить старые клетки, однако при серповидноклеточной анемии количество эритроцитов обычно ниже нормы.

Причины серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточную анемию вызывает мутация гена HBB, который обеспечивает инструкции по выработке белка, называемого гемоглобином. Мутация приводит к образованию аномальной формы гемоглобина, известной как гемоглобин S. К основным причинам и факторам, способствующим серповидноклеточной анемии, относятся:

Генетическая мутация: серповидноклеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человеку необходимо унаследовать две копии гена серповидноклеточной анемии (по одной от каждого родителя), чтобы заболеть. Лица, имеющие только одну копию гена, являются носителями (серповидноклеточный признак), но обычно не проявляют симптомов заболевания.
Образование гемоглобина S: специфическая мутация в гене HBB приводит к замене аминокислоты валина на глутаминовую кислоту в шестом положении бета-глобиновой цепи гемоглобина. Это изменение приводит к полимеризации гемоглобина в условиях низкого содержания кислорода, образуя жесткие структуры, которые искажают форму эритроцитов.
Серповидноклеточная анемия проявляется по-разному, включая эпизоды боли (кризы), анемию, отеки рук и ног, частые инфекции, задержку роста и проблемы со зрением, а также другие осложнения. Лечение направлено на устранение симптомов и предотвращение осложнений.

Степени тяжести

Заболевание серповидноклеточной анемии имеет различные степени тяжести, которые могут варьироваться в зависимости от того, как сильно анемия влияет на здоровье человека.

Легкая форма (клинически незаметная):

Обычно у таких людей нет серьезных симптомов анемии.
Большинство случаев СКА у людей с легкой формой проявляются во время осмотра или при проведении специальных тестов.
Обычно уровень гемоглобина не слишком снижен и составляет более 10 г/дл.

Средняя степень (умеренная):

Люди с умеренной формой СКА могут периодически испытывать симптомы, связанные с недостаточным количеством кислорода в крови.
Могут возникать кризы СКА, которые вызывают острые боли в области живота, груди, костей или суставов.
Уровень гемоглобина может снижаться до 6-10 г/дл.

Тяжелая форма:

Люди с тяжелой формой СКА часто испытывают частые и серьезные кризы СКА.
Могут наблюдаться серьезные осложнения, такие как органная недостаточность (особенно почек, легких, сердца и мозга).
Уровень гемоглобина может быть менее 6 г/дл.
Возможно потребуется регулярное лечение, включая трансфузии крови или гидроксимочевину для управления симптомами и предотвращения осложнений.

Симптомы

Признаки серповидноклеточной анемии могут быть следующими:

Усталость, слабость и бледность кожи.
Болевые кризисы (вазоокклюзионные кризы). Эпизоды сильной боли возникают, когда серповидные эритроциты блокируют приток крови через крошечные кровеносные сосуды к груди, животу и суставам. Боль также может возникать в костях и длиться от нескольких часов до нескольких дней.
Отек рук и ног (дактилит): болезненный отек рук и ног из-за блокировки кровообращения.
Задержка роста и полового созревания. Дети с СКА часто растут медленнее и достигают половой зрелости позже, чем их сверстники, из-за хронической анемии и дефицита питательных веществ.
Проблемы со зрением. Мелкие кровеносные сосуды, питающие глаза, могут закупориться, вызывая повреждение сетчатки и приводя к проблемам со зрением.
Желтуха. Быстрый распад эритроцитов может привести к накоплению билирубина в организме, вызывая пожелтение кожи и глаз.
Острый грудной синдром: это тяжелое состояние, характеризующееся болью в груди, лихорадкой, затруднением дыхания и инфильтратами легких. Это может быть опасно для жизни и часто требует госпитализации.
Повреждение органов. Со временем недостаток кислорода может привести к повреждению таких органов, как печень, почки, легкие, сердце и селезенка.

Диагностика

Диагноз заболевания серповидноклеточной анемии ставится гематологом на основании характерных клинических признаков, изменений в гематологическом анализе и семейно-генетического исследования. Наследование серповидноклеточной анемии ребенком можно подтвердить еще во время беременности с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.

В периферической крови наблюдается нормохромная анемия, снижение уровня гемоглобина и увеличение количества ретикулоцитов. В мазке крови можно обнаружить серповидные эритроциты, клетки с тельцами Жолли и кольцами Кабо. Электрофорез гемоглобина позволяет определить форму серповидно-клеточной м — гомозиготную или гетерозиготную. Биохимические анализы крови показывают гипербилирубинемию и повышение уровня сывороточного железа. При исследовании костного мозга обнаруживается расширение эритробластического ростка кроветворения.

Методы лечения

Это неизлечимое заболевание, поэтому лечение больных серповидноклеточной анемией направлено на управление симптомами, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни пациентов.

Основные аспекты лечения включают:

Профилактические меры:

Избегание факторов, которые могут спровоцировать кризы СКА, таких как экстремальные температуры, дегидратация, стресс, инфекции и недостаток кислорода.
Вакцинация для предотвращения инфекций, которые могут вызывать кризы.

Лечение острых кризов:

Кризы СКА требуют быстрого и адекватного лечения для облегчения боли и восстановления кровотока. Это может включать:
- Гидратацию через внутривенное введение жидкости.
- Использование анальгетиков для облегчения боли.
- Кислородотерапию при гипоксии.
- Трансфузионная терапия: трансфузии крови используются для увеличения уровня гемоглобина и улучшения кислородного транспорта в организме, периодичные трансфузии могут предотвращать или уменьшать риск осложнений, связанных с хронической анемией.

Гидроксимочевина (ГМГ):

Препарат, который может уменьшать количество кризов СКА у некоторых пациентов. ГМГ помогает увеличить количество фетального гемоглобина в эритроцитах, что снижает вероятность образования спекул в форме серпа.
Терапия медикаментами: может включать антикоагулянты или антибиотики для профилактики тромбоэмболических осложнений и инфекций.
Трансплантация костного мозга: иногда рассматривается как метод лечения у пациентов с тяжелой СКА, особенно у детей, у которых болезнь прогрессирует и не поддаётся консервативному лечению.

Возможные осложнения серповидноклеточной анемии

Острый болевой криз (вазоокклюзивный криз). Эпизоды боли могут возникать без предупреждения, когда серповидные клетки блокируют кровоток и снижают доставку кислорода. Люди описывают эту боль как острую, интенсивную, колющую или пульсирующую. Боль может возникнуть практически в любой части тела и в нескольких местах одновременно.
Хроническая боль. Этот тип боли людям трудно описать, но он обычно отличается от криза или боли, которая возникает из-за повреждения органов.
Апластический криз: обычно вызывается инфекцией парвовируса B19, также называемой пятой болезнью или синдромом пощечины. Парвовирус B19 — очень распространенная инфекция, но при СКА она может привести к тому, что костный мозг на некоторое время перестанет вырабатывать новые эритроциты, что приведет к тяжелой анемии.
Инфекции: серповидные клетки могут повредить селезенку и ослабить или разрушить ее функцию в раннем возрасте. Люди с СКА, у которых повреждена селезенка, подвержены риску серьезных бактериальных инфекций, которые могут быть опасны для жизни.
Острый грудной синдром: серповидные эритроциты в кровеносных сосудах легких вызывают дефицит кислорода. Когда это происходит, участки легочной ткани повреждаются и не могут должным образом обмениваться кислородом. Это состояние известно как острый грудной синдром. Это состояние очень серьезное и требует немедленного лечения.
Клинический инсульт в результате блокировки притока крови к части мозга. Симптомы инсульта могут включать слабость руки или ноги на одной стороне тела, проблемы с речью, ходьбой или пониманием, потерю равновесия, сильную головную боль.
Когнитивные проблемы. Больные серповидноклеточной анемией часто имеют признаки бессимптомного повреждения мозга, также называемого бессимптомным инсультом.
Проблемы с глазами: серповидноклеточная анемия может привести к повреждению кровеносных сосудов глаза. Наиболее распространенным местом повреждения является сетчатка, где кровеносные сосуды могут разрастаться, закупориваться или кровоточить. Может произойти отслоение сетчатки.
Сердечно-сосудистые заболевания, вызванные снижением сердечной функции или развитием легочной гипертензии.
Проблемы с почками. СКА приводит к тому, что почки не могут концентрировать мочу так, как нужно. Это может привести к частому мочеиспусканию или неконтролируемому мочеиспусканию ночью.
Камни в желчном пузыре. Когда эритроциты гемолизируются, они высвобождают гемоглобин. Гемоглобин расщепляется на вещество, называемое билирубином. Билирубин может образовывать камни, которые застревают в желчном пузыре.
Осложнения со стороны печени. Серповидноклеточный внутрипеченочный холестаз – редкая, но тяжелая форма поражения печени, которая возникает, когда серповидные эритроциты блокируют кровеносные сосуды в печени. Эта закупорка не позволяет достаточному количеству кислорода достигать тканей печени.
Язвы на ногах. Число язв может варьироваться от одной до многих. Некоторые язвы заживают быстро, но другие могут не заживать и сохраняться в течение длительного времени.
Осложнения со стороны суставов. Симптомы включают боль и проблемы с ходьбой и движением суставов. Человеку могут потребоваться обезболивающие препараты, операция или замена сустава, если симптомы сохраняются.
Задержка роста и полового созревания
Беременность у женщин с СКА может быть рискованной как для матери, так и для ребенка. У матерей могут возникнуть медицинские осложнения, в том числе инфекции, сгустки крови, повышенное артериальное давление и учащение эпизодов боли.

Профилактика и прогноз

Заболевание серповидноклеточная анемия пожизненное. Тяжесть заболевания у разных людей сильно различается. В странах с высоким уровнем дохода продолжительность жизни человека с СКА сейчас составляет около 40–60 лет. В настоящее время единственным методом лечения серповидноклеточной анемии является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. К сожалению, большинство людей с СКА либо слишком возрастные для трансплантации, либо не имеют родственника, который был бы достаточно генетически подходящим для них, чтобы выступить в качестве донора.

Существуют эффективные методы лечения, которые могут уменьшить симптомы и продлить жизнь. Ранняя диагностика и регулярный медицинский уход для предотвращения осложнений также способствуют улучшению состояния больных.

Парам, которые планируют завести детей и знают, что у них есть риск рождения ребенка с серповидноклеточной анемией, стоит встретиться с врачом-генетиком, который сможет ответить на вопросы о риске рождения ребенка с заболеванием.

13772 просмотра