Серотонин (5-гидрокситриптамин) синтезируется из незаменимой аминокислоты триптофана через промежуточное соединение 5-гидрокситриптофан (5-HTP). Местами синтеза серотонина являются центральная нервная система (ЦНС), где он действует как нейромедиатор, и нейроэктодермальные клетки, главным образом энтерохромаффинные (ЭК) клетки желудочно-кишечного тракта. Пулы серотонина в ЦНС и периферических тканях изолированы друг от друга. На долю ЭК-клеток приходится 80% всего содержания серотонина в организме.

Многочисленные стимулы могут высвобождать серотонин из эндотелиальных клеток. После секреции, совместно с другими гормонами кишечника, серотонин увеличивает кровоток, моторику и секрецию жидкости в желудочно-кишечном тракте. При первом прохождении через печень от 30% до 80% серотонина метаболизируется, преимущественно до 5-гидроксииндолеуксусной кислоты (5-HIAA), которая выводится почками. Девяносто процентов оставшегося метаболизируется до 5-HIAA в легких. Из оставшихся 10% почти весь поглощается тромбоцитами, где он остается до тех пор, пока не высвободится в процессе свертывания крови, способствуя дальнейшей агрегации тромбоцитов.

Основными заболеваниями, которые могут быть связаны с измеримым повышением уровня серотонина, являются нейроэктодермальные опухоли, особенно те, которые возникают из клеток эндотелия и называются карциноидами. Они подразделяются на карциноиды передней кишки, возникающие в дыхательных путях, желудке, поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке (приблизительно 15% случаев); карциноиды средней кишки, встречающиеся в тощей кишке, подвздошной кишке или аппендиксе (приблизительно 70% случаев); и карциноиды задней кишки, которые обнаруживаются в толстой кишке или прямой кишке (приблизительно 15% случаев). Фермент 5-ГТФ-декарбоксилаза, который превращает промежуточное соединение 5-ГТФ в серотонин, присутствует в опухолях средней кишки, но отсутствует или присутствует в низких концентрациях в опухолях передней и задней кишки.

Карциноиды демонстрируют широкий спектр агрессивности, без четкой границы между доброкачественными и злокачественными образованиями. Большинство карциноидных опухолей не вызывают значительных клинических проявлений. Опухоли, ведущие себя более агрессивно, как правило, вызывают неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как периодические боли и вздутие живота, в течение многих лет, прежде чем появятся более явные симптомы. При запущенных опухолях заболеваемость и смертность в большей степени связаны с биогенными аминами, главным образом с серотонином и пептидными гормонами, а также с местным и отдаленным распространением. Симптомы так называемого карциноидного синдрома включают приливы, диарею, поражения клапанов сердца правой стороны и бронхоконстрикцию. Эти симптомы, по крайней мере частично, вызваны серотонином. Карциноидный синдром обычно вызывается опухолями средней кишки, поскольку новообразования передней и задней кишки вырабатывают гораздо меньше серотонина. Поскольку опухоли средней кишки дренируются в портальное кровообращение, которое, в свою очередь, переходит в печень, симптомы обычно не проявляются до тех пор, пока не разовьются метастазы в печени или других отдаленных органах, минуя интенсивную печеночную деградацию серотонина при первом прохождении через печень.

Выработка серотонина диссеминированными карциноидными опухолями иногда может быть настолько значительной, что запасы триптофана в организме истощаются, и развивается клинический дефицит триптофана, напоминающий пеллагру (триада: диарея, деменция и дерматит).

Диагностика карциноидных опухолей с симптомами, указывающими на карциноидный синдром, основывается на измерении уровня серотонина в цельной крови, сыворотке и моче, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (HIAA / 5-гидроксииндолуксусная кислота, суточная моча) и хромогранина А (CGAK / хромогранин А, сыворотка) в сыворотке — пептида, который секретируется нейроэктодермальными клетками совместно со специфическими гормонами.

Показания для анализа

Анализ крови на серотонин назначается для диагностики и мониторинга определенных состояний, связанных с гормональными нарушениями. Основные показания включают подозрение на карциноидные опухоли и связанные с ними симптомы.

Диагностика опухолей:

  • Подозрение на карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта, легких или поджелудочной железы, особенно с метастазами в печень.
  • Контроль эффективности лечения карциноидных опухолей после удаления.

Симптомы и заболевания ЖКТ:

  • Непроходимость кишечника, диарея, острые боли в животе, ректальные кровотечения.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта: синдром раздраженного кишечника, демпинг-синдром, мальабсорбция, целиакия.
  • Резкая потеря веса, глоссит, фиброз брюшной полости.

Другие показания:

  • Поражение клапанов сердца, одышка, тахикардия, гипертермия.
  • Лейкозы, эндокринные нарушения, психические расстройства (например, тяжелая депрессия).
  • Гиповитаминоз B6, фенилкетонурия, болезнь Верльгофа, синдром Дауна.

Подготовка к исследованию

Продукты, богатые серотонином, такие как авокадо, бананы, ананасы, сливы, дыни, грейпфруты, арбузы, киви, грецкие орехи, мускатные орехи, пекан, помидоры и баклажаны, могут влиять на измерение уровня серотонина, поэтому их следует избегать за 3 дня до и во время взятия крови.

Существует также ряд лекарственных препаратов, которые могут влиять на метаболизм серотонина и на сам тест. Важно проконсультироваться с врачом, прежде чем уменьшать дозу или прекращать прием каких-либо лекарств.

Норма анализа на серотонин

Референсные значения составляют ≤230 нг/мл.

Что означают результаты?

Результаты анализа крови на серотонин отражают состояние нейроэндокринной регуляции и могут указывать на различные патологические процессы в организме.

Повышенная концентрация серотонина чаще всего связана с карциноидным синдромом и опухолями, способными вырабатывать этот медиатор, включая новообразования с атипичным течением, такие как овсяноклеточный рак лёгких или медуллярный рак щитовидной железы. Рост показателя возможен и при острых состояниях – кишечной непроходимости, инфаркте миокарда, демпинг-синдроме, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, включая муковисцидоз и целиакию. Кроме того, повышение уровня серотонина может сопровождать гормональные нарушения, некоторые психические расстройства и быть следствием приёма отдельных антидепрессантов или наркотических веществ.

Снижение уровня серотонина нередко наблюдается при депрессивных состояниях, болезни Паркинсона, нелеченной фенилкетонурии, синдроме Дауна, болезни Верльгофа, лейкозах и поражениях печени паренхиматозного характера. Одной из причин может быть дефицит веществ, необходимых для его синтеза, включая триптофан, витамины D, B6 и B9, омега-3 жирные кислоты, магний и железо. Также пониженные значения могут быть связаны с приёмом некоторых лекарственных средств – антидепрессантов, препаратов лития, ингибиторов моноаминоксидазы, метилдопы, морфина и резерпина.

Что может повлиять на результаты?

К лекарственным препаратам, которые могут повышать концентрацию серотонина, относятся литий, ингибиторы моноаминооксидазы, метилдопа, морфин и резерпин.. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, например, флуоксетин) могут приводить к снижению показателя серотонина в тромбоцитах и вызывать ложноотрицательные результаты анализов на серотонин в сыворотке и крови. Влияние лекарственных препаратов более выражено на уровни серотонина и 5-гидроксииндолеуксусной кислоты (5-ГИУК) в моче, чем на содержание в крови.

Продукты, богатые серотонином или триптофаном (например, авокадо, бананы, сливы, грецкие орехи, ананас, баклажаны, помидоры, киви, финики, грейпфрут, дыня), не вносят существенного вклада в измерение уровня серотонина в сыворотке или крови, но могут значительно (до 10 раз) повысить уровень серотонина в плазме, обедненной тромбоцитами, а также уровень серотонина в моче и уровень 5-HIAA в моче.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
  1. Kema IP, de Vries EG, Muskiet FA. Clinical chemistry of serotonin and metabolites. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2000;747:33-48.
  2. Клинические рекомендации. Нейроэндокринные опухоли. – 2020.
  3. Золкина И.В., Мамедов И.С., Глаговский П.Б., Овчинникова К.А. Количественное определение серотонина в крови и моче методом высоко-эффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Лабораторная служба. 2016;5(3):44 45.
  4. Шур В.Ю., Самотруева М.А., Мажитова М.В., Тризно Н.Н., Файзиев Р.М., Петренко Л.В., Шур Ю.В. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7 (часть 3). - С. 621-629.
  5. Виндерлих М.Е., Щеколова Н.Б. Показатели серотонина в биологических жидкостях как маркер диагностики и эффективности лечения нейроортопедических заболеваний. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2021;11(5):105-112.
672 просмотра