Молекулярно-генетическая диагностика муковисцидоза, ген CFTR (выявление 38 мутаций)
Исследуемый биоматериал | Кровь венозная (с ЭДТА) |
Метод исследования | Диагностическое секвенирование |
Cрок исполнения с момента поступления биоматериала в лабораторию | 14 к.д. |
Описание
Ген CFTR кодирует трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза. Данный белок представляет собой ионный канал, участвующий в транспорте ионов хлора. В зависимости от влияния патогенных аберраций на активность белка различают 6 классов генетических нарушений:
-
класс I - нарушение синтеза белка;
-
класс II - нарушение созревания белка;
-
класс III - нарушение регуляции хлорного канала;
-
класс IV - нарушение проводимости хлорного канала;
-
класс V - снижение количества функционального белка;
-
класс VI - снижение времени нахождения белка на поверхности клетки.
Аберрации I-III классов вызывают практически полное снижение функции белка, тогда как при аберрациях IV или V классов наблюдается остаточная функция канала. Заболевания, связанные с геном CFTR, имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть для их развития требуется наличие либо гомозиготной, либо двух гетерозиготных мутаций, находящихся на разных хромосомах.
В группу CFTR-ассоциированных заболеваний входят муковисцидоз, двухсторонняя врожденная аплазия семявыносящих путей, наследственный CFTR ассоциированный панкреатит, CFTR-ассоциированные диссеминированные бронхоэктазы, CFTR-ассоциированный синусит, синдром псевдо-Барттера.
Муковисцидоз представляет собой наследственную системную экзокринопатию с аутосомно- рецессивным типом наследования, характеризующаяся поражением органов дыхания, поджелудочной железы, кишечника, печени и репродуктивной системы у мужчин. Чаще всего при муковисцидозе встречаются мутации I-III классов, которые полностью нарушают функцию ионного канала. Выявление более «легких» аберраций предсказывает более доброкачественное течение заболевания. Также, наличие некоторых мутаций может предсказывать фенотип CFTR-ассоциированных диссеминированных бронхоэктазов.
Двухсторонняя врожденная аплазия семявыносящих путей является одной из основных наследственных причин бесплодия у мужчин с распространенностью 1:1000. Для данного состояния характерна обструктивная азооспермия, которая и вызывает бесплодие у мужчин. Чаще всего при этом данном заболевании обнаруживается 1 «тяжелая» мутация классов I-III (например F508del) и 1 «легкая» мутация классов IV-V или же 2 «легкие» мутации классов IV-V. Наиболее частыми мутациями в европейской популяции, которые вызывают двухстороннюю врожденную аплазию семявыносящих путей, являются F508del, а также IVS8-5T и R117H. Выявление 1 и более аберраций в гене CFTR позволяет подтвердить данное заболевание.
Формат результата, единицы измерения
Качественный