Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналин (слюна) – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - препараты первой линии для лечения депрессивных и тревожных расстройств, современная и сравнительно легко переносимая группа антидепрессантов, применяемая в амбулаторных условиях. Также СИОЗС используются для лечения нарушения пищевого поведения, соматоформные расстройства, обсессивно-компульсивные и некоторые другие виды расстройств.

Механизм действия СИОЗС основан на ингибировании обратного захвата серотонина переносчиком SERT, расположенным на пресинаптической мембране, и повышении количества нейромедиатора в синаптической щели.

Ингибиторы селективного обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, СИОЗСиН) блокируют обратный захват не только серотонина, но и норадреналина. Обладают выраженным антидепрессивным действием, превосходят по активности СИОЗС, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). При этом СИОЗСН значительно легче переносятся, чем ТЦА, и для них в гораздо меньшей степени характерны присущие ТЦА побочные эффекты. Переносимость СИОЗСН приближается к переносимости СИОЗС, хоть и уступает ей. Также СИОЗСН обладают сильным анальгетическим эффектом и превосходят по этому параметру СИОЗС. Фармакогенетическое прогнозирование эффективности и безопасности терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина осуществляется путем исследования генов CYP2D6 и CYP2C19.

Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов.

Активность цитохромов печени определяется вариантами генов, которые есть у данного человека. Если активность цитохромов слишком высокая, антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно. Если же активность цитохромов слишком низкая, то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) (СИОЗС(Н)) можно разделить на две группы: клинически значимые субстраты либо CYP2C19 (метаболизирует циталопрам, эсциталопрам и сертралин), либо CYP2D6 (метаболизирует флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин). Также все СИОЗС ингибируют CYP2D6 (флуоксетин и пароксетин мощные ингибиторы). Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.

Помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.

Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.

Перед сбором слюны прополоскать рот и покусать внутреннюю часть щеки.

• Начало терапии антидепрессантами ингибиторами обратного захвата серотонина для предсказания токсичности и уровня клинического ответа терапии;
• Определение причин развития побочных эффектов и отсутствия ответа на терапию антидепрессантами ингибиторами обратного захвата серотонина для верного подбора терапии.

Качественный формат