Генодиагностика миотонической дистрофии 1 типа (DMPK)

Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, характеризующиеся снижением мышечного тонуса, глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений.

Миотоническая дистрофия 1 типа (МД1) - аутосомно-доминантная наследственная миотоническая дистрофия, ассоциированная со множественными системными нарушениями.

Заболевание обусловлено наличием динамической мутации в гене DMPK, локализованном на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.3), который кодирует миотонин протеинкиназу (МПК). Диагноз МД1 подтверждается, когда экспансия CTG-повторов составляет 50 и более повторов. Известно, что размер экспансии коррелирует с тяжестью клинической картины и временем появления первых симптомов. Наиболее тяжелые формы заболевания могут содержать до 6500 повторов. Продукт гена DMPK – белок МПК, наиболее распространен в гладкой и скелетной мускулатуре, а также в клетках миокарда. МД1 классифицируют на основе возраста дебюта заболевания - конгенитальная, младенческая, ювенильная, взрослая формы, а также МД1 с поздним началом.

Клинические проявления МД1: нарушения со стороны многих органов и систем, включая скелетную и гладкую мускулатуру, органы зрения, эндокринную, сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. Спектр фенотипов включает легкую, классическую и врожденную (конгенитальную) формы заболевания. Легкая форма: наличие катаракты и легкой миотонии, дебют заболевания в возрасте от 20 до 70 лет, а продолжительность жизни пациентов с данной формой заболевания не изменена. Количество повторов составляет 50-100. Классическая форма: мышечная слабость, миотония, катаракта, нарушения сердечной проводимости и ритма. Манифестация в 10-30 лет и является инвалидизирующей. Экспансия повторов 100-1000. Врожденная, или конгенитальная, форма: тяжелая гипотония и генерализованная мышечная слабость с рождения, частые респираторные осложнения и ранний летальный исход. Экспансия более 1000 повторов.

Специальной подготовки не требуется

• Подозрение на миотоническую дистрофию 1 типа на основе клинических проявлений;
• Семейный анамнез миотонической дистрофии 1 типа;
• Дифференциальная диагностика системных проявлений, ассоциированных с неврологической симптоматикой;
• Дифференциальная диагностика мышечной слабости и гипотонии;
• Дифференциальная диагностика миодистрофии;
• Планирование семьи.

Качественный