Генетическая предрасположенность к синдрому удлиненного интервала QT

Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) - это наследственное заболевание, характеризующееся удлинением интервала QT на ЭКГ в состоянии покоя. Это может сопровождаться синкопальными состояниями (кратковременными потерями сознания) и повышенным риском внезапной смерти, особенно из-за развития полиморфной желудочковой тахикардии. Большинство случаев LQTS имеют аутосомно-доминантный тип наследования, что означает, что одна дефектная копия гена, ответственного за LQTS, может вызвать симптомы. Однако, несмотря на высокую частоту мутаций в этих генах (примерно 1 на 2 тысячи человек), далеко не у всех носителей мутаций развивается эта болезнь, и многие могут быть симптоматичными всю жизнь.

Синдром связан с мутациями в генах, которые кодируют структуру ионных каналов в сердце. Каналы играют важную роль в транспортировке положительно заряженных ионов калия внутрь и извне клетки сердца и влияют на ритм и проводимость сердечных клеток.

Синдром Бругада- представляет собой еще одно наследственное нарушение сердечной активности, характеризующееся изменениями в ионной проницаемости мембран кардиомиоцитов, что может вызвать патологии в ритме и проводимости сердца и повысить риск внезапной смерти. Симптомы этого синдрома включают приступы пароксизмальной тахикардии, обмороки и фибрилляцию предсердий и желудочков, которые чаще всего проявляются во время сна.

Для оценки генетического риска развития синдрома удлиненного интервала QT и синдрома Бругада в рамках теста D241 исследуются следующие гены:

• Ген KCNH2- расположен на хромосоме 7 в регионе 7q36.1 и кодирует альфа-субъединицу К+-порообразующего канала выходящего выпрямления (delayed rectifier) Kv11.1. Этот канал играет важную роль в окончательной реполяризации желудочкового потенциала действия. Мутации в гене KCNH2 могут привести к удлинению интервала QT на ЭКГ.
• Ген KCNQ1- находится на 11 хромосоме и кодирует альфа-субъединицу калиевого канала, отвечающего за медленный компонент калиевого тока задержанного выпрямления. Этот белок экспрессируется в миокарде. Мутации в гене KCNQ1 могут привести к снижению калиевой проницаемости каналов и удлинению фазы реполяризации потенциала сердечного действия, что проявляется удлинением интервала QT на ЭКГ.
• Ген SCN5A- кодирует альфа-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала, через который осуществляется быстрый деполяризующий натриевый ток. Также этот канал обеспечивает поздний входящий натриевый ток, который влияет на деполяризацию и рефрактерность. Мутации в гене SCN5A могут привести как к развитию синдрома удлиненного интервала QT при усилении функции, так и к синдрому Бругада и синдрому слабости синусного узла при потере функции.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Тест проводится с целью оценки генетического риска предрасположенности к синдрому удлиненного интервала QT. Исследование рекомендуется, пациентам с симейным анамнезом данного синдрома или других нарушений сердечной активности.