Диагностика наследственной фруктоземии (p.A149P, p.A174D в гене ALDOB)

Фруктоза является одним из основных мономеров углеводов в рационе человека. Она входит в состав сахарозы, главного источника энергии в пище, и содержится в большинстве сладких продуктов, включая фрукты, мед, выпечка и сладости. Метаболизм фруктозы с высвобождением энергии происходит в печени пол действием фермента альдолазы В.

При нарушениях в гене ALDOB, кодирующем альдолазу В, развивается наследственная непереносимость фруктозы. Это генетически обусловленное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся невозможностью использовать фруктозы в качестве источника энергии и сопутствующим поражением печении и другими метаболическими нарушениями. Вследствие прерывания метаболических путей расщепления фруктозы из-за дефицита альдолазы В происходит торможение распада гликогена и мобилизация окисления жирных кислот. Это обуславливает гипогликемию (снижение уровня глюкозы крови), накопление кетоновых тел и ацидоз, а также снижение синтеза АТФ (молекулярный источник энергии в клетках).

Дебют заболевания обычно ассоциирован с введением сладких прикормов в рацион ребенка (соки, фруктовые пюре, каши). После приема пищи развивается парадоксальное понижение уровня глюкозы крови, ребенок становится вялым, возникает тошнота, рвота, диарея, потливость, тремор, вплоть до развития судорог. При отсутствии коррекции диеты происходит поражение печени с сопутствующим увеличением органа, развитием желтухи и разрушением клеток печени. Возможна более поздняя манифестация непереносимости фруктозы, когда в первые годы жизни можно отметить плохой набор массы тела ребенком, низкую физическую активность в сочетании с гипервозбудимостью, плаксивостью, желтушным окрашиванием склер и слизистых, увеличением объема живота. При тяжелых формах течения заболевания возможны осложнения в виде метаболического ацидоза, вторичной подагры, гипофосфатемии и цирроза печени. Основным методом лечения является строгое ограничение фруктозы в рационе ребенка.

Отсутствие патогенных вариантов p.A149P, p.A174D в гене ALDOB значительно снижает вероятность наличия у пациента наследственной непереносимости фруктозы, однако не исключает её. При наличии характерной клинической картины может быть рекомендовано более углубленное исследование гена ALDOB.

Выявление патогенных вариантов p.A149P, p.A174D в гомозиготной форме подтверждает диагноз наследственной фруктоземии. Гетерозиготное носительство вариантов не проявляется клинически, но увеличивает риск развития заболевания в последующих поколениях

Диагностика наследственной непереносимости фруктозы

Качественный