Преждевременная недостаточность яичников ─ клинический синдром, определяемый как потеря функции яичников у женщин в возрасте моложе 40 лет. Он характеризуется нарушением менструального цикла, повышением уровня гонадотропинов (ФСГ до 40 мЕ/л в сыворотке крови) и снижением уровня эстрадиола. Клиническими проявлениями являются аменорея/олигоменорея, бесплодие (вследствие истощения яичников и малого количества яйцеклеток) и симптомы дефицита эстрогенов, такие как раздражительность, нарушения сна, симптом «сухого глаза», остеопороз, приливы и так далее. Распространенность преждевременной недостаточности яичников составляет приблизительно 1% в общей популяции.
Причинами первичной яичниковой недостаточности (ПЯН) являются генетические (25%), аутоиммунные (10%), инфекционные, идиопатические факторы и обменные нарушения( галактоземия, врожденный дефект гликозилирования и др.).
Генетической причиной ПЯН является увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1 (оно выявляется у 6% пациентов с этим диагнозом). Данный ген располагается на длинном плече Х-хромосомы (локус Xq27) и кодирует белок FMRP.
В норме количество CGG повторов составляет менее 45. Возрастание их числа (то есть экспансия) в диапазоне 45-59 расценивают как «серую зону», которая клинически никак не проявляется. При увеличении числа повторов от 60 до 200 отмечается состояние предэкспансии FMR1, которая может стать причиной развития синдрома FXPOI (первичной яичниковой недостаточности. Полная экспансия возникает при возрастании числа повторов больше 200. Носительство данной экспансии у женщин может вызывать первичную яичниковую недостаточность или синдром ломкой Х-хромосомы в легкой форме.
Данное заболевание имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. Патологическое изменение CGG-тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. У женщин в процессе образования половых клеток число повторов CGG в них может резко возрасти. Проведение молекулярно-генетического анализа гена FMR1 является необходимым для постановки диагноза первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы.
Наличие предэкспансии и экспансии тринуклеотидных CGG-повторов в гене FMR1 проводится с помощью методов ПЦР с праймингом тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics от 2014 года, а также European Molecular Genetics Quality Network от 2013.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
