Парапротеин (ПП) – это функционально неполноценный моноклональный иммуноглобулин, продуцируемый клоном плазматических клеток, является онкомаркером при ряде гематологических заболеваний. Существуют различные варианты моноклонального синтеза, поэтому парапротеин может быть представлен целой молекулой иммуноглобулина или ее фрагментами, а также их сочетанием. При электрофоретическом разделении белков сыворотки крови этот иммуноглобулин мигрирует в виде компактной полосы, которая определяется на фоне других белковых фракций (М-пик или М-градиент). Парапротеин может быть обнаружен при следующих состояниях: множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия невыясненного значения, эссенциальная криоглобулинемия, холодовая гемолитическая анемия, AL-амилоидоз, болезнь отложения легких цепей, POEMS-синдром, болезнь тяжелых цепей и некоторых других заболеваниях.
Множественная миелома (ММ) является онкогематологическим заболеванием, которое обусловлено пролиферацией плазмоцитов, секретирующих парапротеин или его фрагменты. В большинстве случаев на момент диагноза концентрация парапротеина превышает 25 г/л. При ММ парапротеин в сыворотке крови чаще всего представлен IgG (60%), реже IgA (20%). Оставшиеся около 20% случаев приходятся на миелому Бенс-Джонса, связанную с продукцией свободных легких цепей каппа или лямбда (20%), которые могут быть обнаружены в моче. В 2–4% случаев ММ может отмечаться биклональный парапротеин, представленный иммуноглобулинами разных классов или одного класса, но содержащий легкие цепи разных классов. Изменения концентрации парапротеина служит показателем эффективности лечения миеломы. Мониторинг концентрации ПП при миеломе на фоне терапии должен осуществляться каждые 3 месяца. Если содержание ПП снизилось ниже детектируемого, повторное измерение целесообразно проводить через 6 или 12 месяцев.
Макроглобулинемия Вальнедстрема - В-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома с преимущественным поражением костного мозга и секрецией моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Лимфоплазмацитарные опухолевые клетки с характерным иммунофенотипом диффузно распределены в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге. Концентрация моноклонального IgM часто превышает 30 г/л и приводит к увеличению вязкости крови и ряду клинических проявлений, включающих склонность к кровоточивости, сердечную недостаточность, гипертензию. При других разновидностях лимфом и хроническом лимфолейкозе парапротеины класса IgM отмечается у 20% больных, однако концентрация ПП обычно ниже, чем 30 г/л.
Болезнь тяжелых цепей (болезнь Франклина) сопровождается синтезом только тяжелой цепи IgG-гамма без сопутствующей легкой цепи. Это крайне редкое заболевание проявляется отеком мягкого неба и инфильтрацией лимфатических структур. Также редко отмечается болезнь тяжелых цепей альфа, при которой возникает хроническая диарея, нарушение всасывания, обусловленные инфильтрацией стенки кишки.
При скрининговых обследованиях выявляемость парапротеинемии резко увеличивается в популяции после достижения 50 лет и достигает 4–10% у лиц старше 65 лет. Однако большинство впервые выявленных случаев парапротеинемии в общей популяции представляют собой бессимптомные моноклональные гаммапатии невыясненного значения (МГНЗ). Концентрация парапротеина при МГНЗ существенно ниже 30 г/л и обычно не превышает 10–15 г/л. Кроме того, при МГНЗ парапротеин выявляется на фоне поликлональных иммуноглобулинов, т.е. угнетения нормального синтеза иммуноглобулинов не происходит. Термин МГНЗ указывает на случаи парапротеинемии без других признаков онкогематологического заболевания, которые не требуют ежегодного мониторинга, чтобы не пропустить момента малигнизации процесса. При выявлении ПП у обследованных моложе 50 лет необходимы более частые повторные обследования, поскольку у них отмечается высокий риск развития множественной миеломы. Если концентрация ПП составляет более 15 г/л, вне зависимости от возраста, рекомендуется проведение расширенного обследования, включающего электрофорез 24-часового образца мочи и иммунофиксацию каждые 3–6 месяцев, поскольку риск злокачественной трансформации очень высок.
Кроме того, выделяют доброкачественную парапротеинемию, которая отмечается при сохранении парапротеина без прогрессирования в ММ или другое заболевание в течение 5 лет наблюдения. При транзиторной парапротеинемии концентрация парапротеина обычно ниже 3 г/л. Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови основана на сочетании классического электрофореза белков сыворотки и иммунофиксации с панелью антисывороток, содержащей антител против IgG, IgA, IgM, каппа и лямбда цепей. При обнаружении моноклонального компонента проводится денситометрия электрофореза и количественно определяется содержание парапротеина.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
