Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – генетически детерминированное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое проявляется гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данной патологии характерна высокая степень пенетрантности, которая к 20-летнему возрасту составляет 50%, к 40 годам – 95%. Распространенность синдрома составляет до 15–30 случаев на 100 000 населения. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.
Синдром МЭН 1–го типа (МЭН1, синдром Вермера) - заболевание, которое характеризуется гиперплазией или неопластической трансформацией околощитовидных желез, нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы и опухолью аденогипофиза. Реже у пациентов возникают НЭО желудочно-кишечного тракта, тимуса, легких, щитовидной железы, надпочечников. Данное заболевание обусловлено инактивирующими патогенными вариантами в гене MEN1 (11q13), который является геном-супрессором опухолей и кодирует белок менин, регулирующий пролиферацию клеток, производных нервного гребня. Наиболее распространенными являются патогенные варианты в экзонах 2 и 10. Недостаток или полное отсутствие менина приводит к клеточной гиперплазии.
Гиперплазии становятся причиной избыточного синтеза гормонов. Так, первым клиническим проявлением синдрома Вермера обычно является гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии околощитовидных желез. Он приводит к повышенному содержанию кальция в крови, что является причиной образования камней в почках, развития артериальной гипертензии, остеопороза, рвоты, вялости, тошноты. Симптомы опухоли гипофиза обычно возникают из-за давления опухоли на другие близлежащие структуры и включают в себя головные боли и нарушение зрения. Часто встречающейся опухолью передней доли гипофиза является пролактинома, проявлениями которой являются олиго-/аменорея, галакторея, сексуальная дисфункция, нарушение фертильности. Что касается поджелудочной железы, характерно развитие гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, синдрома Золлингера-Эллисона, синдрома Вернера-Моррисона. Клинически эти состояния проявляются развитием пептических язв, гипогликемией, повышением уровня гастрина в сыворотке крови, гиперсекрецией соляной кислоты, диареей.
Синдром МЭН 2–го типа-заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене RET, постоянным признаком которого является наличие медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
Синдром МЭН2 классифицируют на 3 подтипа: синдром Сиппла (МЭН 2А), синдром Горлина (МЭН 2В), наследственный МРЩЖ.
Синдром МЭН 2 обусловлен герминальными патогенными вариантами в протоонкогене RET, наиболее часто встречающимися в 10, 11, 13, 14, 15, 16 экзонах. Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа, отвечающая за рост, дифференцировку и выживание клетки. Патогенные варианты гена RET являются причиной экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях, что приводит к бесконтрольной клеточной пролиферации. С-клетки(парафолликулярные) и медуллярная часть надпочечников (источник развития феохромоцитомы) эмбриологически происходят как раз из первичной невральной ткани.
Клиническая картина, как правило, определяется наличием соответствующих опухолей. Помимо этого для больных с синдромом МЭН2 характерны костно-мышечные нарушения (марфаноподобная внешность, ганглионейромы губ, переднелатеральной поверхности языка и конъюнктивы, полая стопа, воронкообразная грудная клетка), кожный амилоидоз по типу красного плоского лишая, кожный зуд, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Патогенные варианты в гене RET в 10% обусловливает болезнь Гиршпрунга(врожденное отсутствие иннервации нижнего отдела кишечника), что может стать причиной кишечной непроходимости в раннем детстве.
Для подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического исследования.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
