Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска рака молочной железы (РМЖ), рака яичников (РЯ) и других злокачественных образований. Доля наследственно-обусловленного РМЖ колеблется от 5 до 10%. Наследственный РЯ встречается с частотой 10 17%. Наследственные формы РМЖ и РЯ характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с высокой (неполной) пенетрантностью, более ранним (по сравнению со спорадическими формами) возрастом возникновения и более агрессивным типом течения. По данным ряда исследований, 20 50% наследственного РМЖ и 90 95% наследственного РЯ (включая рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины) у женщин, а также от 4 до 40% РМЖ у мужчин обусловлены герминальными патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. Патогенные варианты BRCA (преимущественно BRCA2) также повышают риск развития других видов рака, таких как рак простаты, рак поджелудочной железы, рак желудка и меланома. Частота встречаемости BRCA патогенных вариантов в популяции составляет 1:800-1:1000, при этом она зависит от географической локализации и этнической группы, например, в популяции евреев ашкенази она достигает 1:40.
Риск развития РМЖ у носителей патогенных вариантов в гене BRCA1 до 70 лет составляет 57 65%, риск развития РЯ – 40%. Риск развития РМЖ в течение жизни для носителей патогенных вариантов в гене BRCA2 составляет 45 49%, тогда как риск РЯ не превышает 11 18%. Гены BRCA1 и BRCA2 локализованы на 17-й и 13-й хромосомах соответственно. Согласно современным представлениям, BRCA1/2 проявляют себя как классические опухолевые супрессоры. Функционирование этих генов вовлечено в репарацию двхцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, участвующей в процессе поддержания стабильности генома. Утрата их функции влечет за собой ошибки репарации повреждений ДНК, вследствие чего активизируются гены контроля клеточного цикла, ингибирующие дальнейший рост клеток с возникшими генетическими аномалиями и индуцирующие программированную клеточную гибель – апоптоз. Накопление ошибок репарации, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза и дифференцировки клетки и, как следствие, к генетической нестабильности, является ключевым событием в процессе канцерогенеза.
При наследственном РМЖ для инициации опухолевого роста, помимо герминального патогенного варианта необходима инактивация второго аллеля, которая происходит в соматической клетке. Инициирующим моментом инактивации может служить как соматическая мутация, так и ряд эпигенетических событий, таких как аномальное метилирование.
Во многих популяциях наблюдается так называемый эффект основателя («founder effect») — преобладание нескольких патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2, специфичных именно для этой этнической группы. Однако, современные данные подчеркивают, что использование при генотипировании генов BRCA1, BRCA2 в российской популяции только короткого спектра патогенных вариантов приводит к снижению выявляемости патогенных вариантов в 2 раза. В связи с чем более предподчтительным подходом является проведение исследования всей кодирующей области генов BRCA1, BRCA2 методом NGS. Преимуществом NGS является секвенирование всех кодирующих областей генов BRCA1/2 и возможность выявлять точечные патогенные варианты, небольшие делеции и вставки. Проведение BRCA-тестирования определяется действующими клиническими рекомендациями Минздрава РФ: либо метод анализа не регламентирован, либо место NGS-тестирования обозначено клиническими рекомендациями.
Генотипирование BRCA1, BRCA2 провидится для диагностики наследственных форм рака молочной железы и яичников, поджелудочной железы, предстательной железы. При выявлении наследственного рака показано обследование ближайших кровных родственников пациента. Генотипирование BRCA1, BRCA2 также играет важную роль для определения показаний к терапии PARP-ингибиторами.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
