Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа и наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления представляют собой аутосомно-доминантные периферические нейропатии, которые являются результатом аберраций в гене PMP22.
Болезнь Шарко-Мари-Тута включает в себя гетерогенную группу врожденных нейропатий с различными типами наследования. Распространенность БШМТ составляет примерно 1:2500 в популяции. Традиционно выделяют три большие подгруппы данного заболевания по электронейромиографическим и морфологическим признакам: демиелинизирующий тип (со снижением скорости проведения нервного импульса), аксональный (характеризуется нормальной скоростью проведения импульса), а также промежуточный, при котором присутствуют черты как первого, так и второго типа. Кроме того, БШМТ классифицируют на подтипы в зависимости от гена, патогенная аберрация в котором обусловливает нейропатию. На сегодняшний день открыто более 60 генов, аберрации в которых могут приводить к развитию БШМТ.
Наиболее распространенным подтипом заболевания является БШМТ 1А типа, который относится к демиелинизирующей сенсорно-моторной нейропатии и составляет около 70-80% всех случаев. В основе патогенеза данного заболевания лежит дупликация участка короткого плеча 17 хромосомы (17р11.2-12), на котором располагается ген PMP22, кодирующий периферический миелиновый белок 22 (peripheral myelin protein - PMP22). Белок PMP22 является главным компонентом миелиновой оболочки, составляет порядка 2-5% миелина в периферической нервной системе и продуцируется преимущественно Шванновскими клетками. В результате дупликации и увеличения копийности гена PMP22 происходит увеличение количества данного белка. Однако известно, что концентрация PMP22 у пациентов с БШМТ 1А типа с течением времени может колебаться и достигать нормальных значений. Это может быть объяснено сменяющими друг друга периодами демиелинизации и ремиелинизации, которые имеют место при данном заболевании. В результате пролиферации Шванновских клеток образуются так называемые «луковые кольца». Данные изменения приводят к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки, в частности, к снижению скорости проведения нервного импульса по вовлеченным периферическим моторным и чувствительным нервам.
Клинические проявления болезни ШМТ 1А типа появляются, как правило, на первом-третьем десятилетии жизни. Симптоматика включает симметричную, медленно прогрессирующую дистальную мышечную слабость нижних, а затем и верхних конечностей, деформацию стоп по типу pes cavus («свисающая стопа») с высоким сводом и молоткообразной деформацией пальцев, а также прогрессирующую атрофию мышц голени («ноги аиста»). Моторные проявления часто сочетаются со снижением болевой, температурной и вибрационной чувствительности в конечностях по типу «перчаток» и «носков».
Наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления (ННППС) также представляет собой наследственную нейропатию, в основе которой лежат аберрации в гене PMP22. Распространенность ННППС по разным оценкам составляет от 7 до 16 случаев на 100 000 населения, однако полученные цифры могут быть занижены в связи с гиподиагностикой данного заболевания. В отличие от БШМТ 1А типа, вызванной дупликацией гена PMP22, причиной развития ННППС является делеция в данном гене. В результате этой аберрации снижается количество продуцируемого белка, что также приводит к нарушению структуры миелиновой оболочки и снижению скорости проведения нервного импульса.
ННППС клинически проявляется рецидивирующими транзиторными параличами и парезами, вызванными компрессией периферических нервов. Часто ННППС дебютирует с безболевой сенсорно-моторной нейропатии лишь в одном периферическом нерве, как правило, в возрасте около 20-30 лет. Основной особенностью данного заболевания является повреждение нервных волокон вследствие несоразмерно малого по силе воздействия – непродолжительного сдавления в результате опоры на локти/скрещивания ног/ношения рюкзака, незначительной травмы или стереотипной физической нагрузки. Чаще всего поражаются структуры, расположенные вблизи костных образований – малоберцовый, локтевой нервы, также частым проявлением заболевания является синдром запястного канала, вызванный компрессией срединного нерва. В пораженной области возникает онемение и чувство покалывания, вслед за которыми развивается слабость и частичная атрофия иннервируемых мышц.
Клинические проявления могут варьировать от незначительных до инвалидизирующих. В целом, фенотип заболевания во многом схож с проявлениями БШМТ и других нейропатий. Однако симптоматика может регрессировать с течением времени, более того, в 50% случаев возникает полное восстановление за период от нескольких дней до месяцев.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
