Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы, снижающий выработку мочевой кислоты. Препарат используется для лечения подагры, синдрома лизиса опухоли и симптоматической гиперурикемии (высокого уровня мочевой кислоты). Мочевая кислота вырабатывается путем распада пуриновых нуклеотидов, и высокие её концентрации могут привести к подагре и развитию камней в почках.
Лейкоцитарные антигены человека (HLA) играют ключевую роль в развитии выраженных иммунообусловленных неблагоприятных реакций на лекарственные средства. Зачастую подобные реакции связаны с наличием специфических аллелей риска HLA класса I. Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS). Данный аллель наиболее распространен среди азиатских субпопуляций, особенно среди лиц корейского (12%), ханьско-китайского (10–15%) или тайского (6-8%) происхождения. Макулопапулёзная сыпь может встречаться у 2% пациентов, получающих терапию аллапуринолом. Хотя тяжёлые токсические кожные реакции, вызванные аллопуринолом, встречается редко (риск оценивается в 0,1–0,4%), аллопуринол является одной из самых серьезных причин подобных реакций с уровнем смертности до 25%. Аллель является кодоминантным, поэтому человеку достаточно иметь только одну копию аллеля HLA-B*58:01, чтобы иметь повышенный риск.
Механизм токсических кожных реакций, вызванных аллопуринолом, остаются не до конца ясными, однако установлено, что CD8+ цитотоксические Т-клетки участвуют в этом процессе. По-видимому, происходит формирование иммуногенного комплекса окипуринол-HLA-B*58:01, сенситизирующего Т-клетки и опосредующего реакцию гиперчувствительности.
Американский колледж ревматологии (ACR) рекомендует проводить тестирование на HLA–B*5801 перед началом приема аллопуринола среди лиц, происходящих из Юго-Восточной Азии и афроамериканцев. Для лиц с положительным вариантом HLA-B*58:01 Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) рекомендуют альтернативную терапию (например, фебуксостат).
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
