Экспрессия интерферон-зависимых генов, или «интерфероновая подпись» является важным биомаркером при аутоиммунных заболеваниях. Она отражает активность иммунной системы и может быть использована в прогностических, предиктивных целях и для мониторинга активности ревматических заболеваний.
Интерфероны (ИФН) – группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (вирусная инфекция, антигенное и митогенное воздействие). Выделяют ИФН 1-го, 2-го и 3-го типов, которые различаются по свойствам, структурным особенностям, а также продуцирующим их клеткам. Каждое из семейств имеет свой собственный тип рецептора, связывание с которым определяет активацию специфического интерферонового пути и синтез РНК и белков с интерферон-связанных генов (интерфероновая подпись). Интерфероны типа 1 (ИФН-1), наиболее известными представителями которых являются интерфероны α и β, относятся к семейству цитокинов с противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Секреция интерферонов α и β индуцируется преимущественно в ответ на распознавание вирусных нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Помимо микробных патогенов, паттерн-распознающие рецепторы могут быть активированы за счет молекул из поврежденных тканей или апоптотических клеток; нарушение распознавания собственных нуклеиновых кислот играет важнейшую роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний. Все интерфероны типа 1 связываются с гетеродимерным рецептором IFNAR, который присутствует на поверхности большинства клеток. Посредством активации внутриклеточных сигнальных каскадов происходит усиление экспрессии ряда интерферон-индуцируемых генов. По-видимому число последних может достигать 2000. В норме индукция, интенсивность и продолжительность интерферонового ответа строго регулируется. Гиперактивация интерферонового пути ИФН-I типа наблюдается при ряде аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, что указывает на его роль в этиопатогенезе этих состояний.
Оценка интерфероновой подписи проводится при помощи измерения относительного уровня экспрессии РНК интреферон-связанных генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) с последующим расчетом интегрального индекса активации интеферонового пути I типа.
Повышение уровня активации ИФН-I типа наблюдается при системной красной волчанке, дерматомиозите, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, системной склеродермии, антифосфолипидном синдроме, а также при наследственных интерферонопатиях. Нужно отметить, что высокие значения интерфероновой подписи могут наблюдаться также при вирусных заболеваниях и сердечно-сосудистых заболеваниях.
Анализ экспрессии интерферон-зависимых генов может быть использован в прогностических, предиктивных целях и для мониторинга активности ревматических заболеваний. Наибольшие значения уровня интерфероновой подписи наблюдаются у пациентов с системной красной волчанкой и дерматомиозитом, при других системных аутоиммунных заболеваниях повышение интерфероновой подписи может быть не столь выражено. Высокие значения интерфероновой подписи могут предсказывать переход системного аутоиммунного заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия) из предсимптоматического состояния в клинически выраженную стадию болезни.
Системная красная волчанка (СКВ). Появление интерфероновой подписи является ранним событием в патогенезе СКВ. Высокий уровень интерфероновой подписи ассоциирован с высоким уровнем агрессивности заболевания и более тяжелым поражением внутренних органов. У пациентов с СКВ повышенный уровень интерферонового индекса коррелирует с поражением кожи, алопецией и более высокими значениями индекса клинической активности SLEDAI. Пациенты с волчаночным нефритом имеют более высокие показатели интерферонового индекса. Повышение уровня интерфероновой подписи у пациентов с СКВ может предсказывать развития обострения. Высокие значения интерфероновой подписи предсказывают ответ на терапию таргтетными анти-интерфероновыми препаратами при СКВ.
Ревматоидный артрит (РА). Относительный уровень экспрессии интерфероновой подписи у пациентов с РА ниже, чем при СКВ. Интерфероновая подпись обнаруживается в доклинической стадии и ассоциируется с развитием в дальнейшем достоверного РА, в первую очередь у АЦЦП-позитивных пациентов. Исследователи Cooles и соавт. обнаружили достоверную корреляцию между интерферновой подписью и активностью заболевания только при раннем РА, но не при развернутом РА. Интерфероновая подпись может являться потенциальным прогностическим маркером ответа на биологическую терапию. При РА базальная гиперэкспрессия интерфероновой подписи в определенной степени ассоциирована с резистентностью к анти-В-клеточной терапии (ритуксимаб), базовым противовоспалительным препаратам (метотрексат и гидроксихлорохин), эффективностью блокатора костимуляции Т-лимфоцитов (абатацепт), а данные, касающиеся корреляции с эффективностью ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО)-α, противоречивы.
Воспалительные миопатии. Интерфероновый индекс позволяет дифференцировать подтипы идиопатических воспалительных миопатий, что, в свою очередь, открывает перспективы выбора таргетной терапии в зависимости от выявленного подтипа..
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
