Исследование выполняется с целью подтверждения или исключения генетически-обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти для назначения превентивной терапии.
К наследственным аритмогенным заболеваниям сердца относят синдром удлиненного интервала QT, синдром короткого интервала QT, синдром Бругада, катехоламинергическую полиморфную желудочковую тахикардию, семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца, наследственный синдром слабости синусового узла. Исследование выполняется методом секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS) в соответствии с рекомендациями EHRA/HRS/APHRS/LAHRS 2022 г. и МЗ РФ с целью подтверждения или исключения генетически-обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти (ВСС) и определения показаний для установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) и других вариантов терапии. Ниже кратко будут рассмотрены отдельные виды аритмогенных заболеваний и ассоциированные с ними гены. Для всех заболеваний приведена только диагностическая значимость молекулярно-генетического тестирования. Во всех случаях тактика лечения определяется кардиологом-аритмологом на основании полного объёма клинических, инструментальных и лабораторных данных.
Врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS, СУИQT) является самым частым наследственный синдром из группы сердечных каналопатий, характеризуется удлинением интервала QT (QTc >480–500 мс при повторных ЭКГ), предрасположенностью к желудочковой тахикардии типа пируэт и внезапной сердечной смерти (ВСС), которые чаще всего провоцируются адренергической активацией. Средний возраст манифестации клинических проявлений – 14 лет. Предполагаемая распространенность врожденного СУИQT в популяции составляет 1:2500-5000. При наличии симптомов и отсутствии лечения летальный исход в течение 10 лет наступает в 50% случаев. Согласно международным рекомендациям всем пациентам с подозрением на СУИQT (на основании анамнеза, данных ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ, теста с физической нагрузкой и индексом Шварца ≥ 3.5) показано выявление патогенных вариантов в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, CALM1, CALM2, CALM3, CACNA1C и KCNE1. При подозрении на соответствующие наследственные синдромы следует проводить тестирование на наличие патогенных вариантов в указанных генах: синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (гомозиготы или сложные гетерозиготы по патогенным вариантам в генах KCNQ1 и KCNE1), синдром Андерсена-Тавила (KCNJ2), синдром Тимоти (CACNA1C), синдром триадинового нокаута (TRDN).
Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) – редкое наследственное заболевание из группы сердечных каналопатий, характеризуется развитием полиморфной двунаправленной желудочковой тахикардией, провоцируемой адренергической стимуляцией. Основным клиническим проявлением являются синкопальные состояния, провоцируемые физической нагрузкой или эмоциональной стрессом. Клинические проявления КПЖТ обычно возникают в первом десятилетии жизни, в возрасте от 7 до 10 лет. Для заболевания характерна высокая летальность при отсутствии лечения. КПЖТ является причиной 10-15% случаев ВСС у молодых пациентов, 6% случаев идиопатической фибрилляции желудочков и 1% внезапной детской смерти. Распространенность КПЖТ составляет предположительно 1:10000-20000. Согласно международным рекомендациям, пациентам с подозрением на КПЖТ (на основании анамнеза, данных ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и при диагностическом индексе КПЖТ >3.5) показано выявление патогенных вариантов в генах RYR2, CASQ2, CALM1-3, TRDN, TECRL; при наличии клинического фенотипа КПЖТ, но при отсутствии патогенных вариантов в вышеперечисленных генах может быть проведено тестирование на фенокопии КПЖТ, обусловленные наличием патогенных вариантов в генах KCNJ2, SCN5A, PKP2.
Синдром Бругада (СБ) – наследственный синдром из группы каналопатий, с типичной ЭКГ-картиной, проявляющийся в виде рецидивирующих обмороков или ВСС вследствие полиморфной желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков у лиц без органических изменений в сердце. Средний возраст дебюта составляет около 40 лет, у мужчин встречается в 8-10 раз чаще, чем у женщин. ФЖ чаще всего возникает в ночное время (у мужчин это связывают с ночным/утренним повышением уровня тестостерона), во сне или во время отдыха. Приступы желудочковых аритмий при СБ могут провоцироваться приемом алкоголя, перееданием и лихорадкой. В 67% случаев клиническая картина может протекать бессимптомно, частота возникновения аритмий и внезапной сердечной смерти у таких пациентов составляла от 0,8% ─ 1,0% в год. Распространенность СБ составляет 18-28% среди всех внезапных смертей и 20% ВСС у пациентов со структурно нормальным сердцем. В среднем по миру частота СБ составляет 1:2000, в Европе 1–5:1.000 в странах Азии она выше, достигая 15:10.000. Синдром Бругада является наследственной каналопатией, при которой идентифицировано порядка 30-40 генов, ассоциированных с данной патологией с разной степенью доказанности. Наиболее частой причиной (20-30%) заболевания являются патогенные варианты в гене SCN5A. Диагностика СБ осуществляется на основании модифицированной Шанхайской шкалы.
Синдром короткого интервала QT (SQTS, СКИQT) – редкая наследственная каналопатия, характеризующаяся укорочением интервала QTс<330-340 мс и повышенным риском развития жизнеугрожающих аритмий. Клиническая картина характеризуется появлением синкопальных состояний и эпизодов ВСС. Причиной синкопальных состояний могут быть пароксизмы фибрилляции предсердий или желудочковые нарушения ритма, которые в большинстве случаев являются первым проявлением заболевания, чаще встречаются в детском и подростковом возрасте, но также описаны случаи ФП у новорожденных. Средний возраст на момент постановки диагноза – 23 года, причем мужчины составляют 75–84% всех пациентов с СКИQT. У одной трети пациентов с СКИQT наблюдается остановка сердца, и примерно 90% имеют семейный анамнез ВСС. Вероятность остановки сердца в качестве первого клинического симптома увеличивается с возрастом, достигая 41% в возрасте 40 лет. Примерно 40% случаев СКИQT остаются бессимптомными и диагностируются с учётом семейного анамнеза или на основании изолированного укорочения интервала QTc на ЭКГ. Генотипирование пациентов с СКИQT приводит к выявлению причинных вариантов в 20-30% случаев. Согласно международным рекомендациям, пациентам, соответствующим критериям СКИQT при диагностическом индексе СКИQT >4, показано генетическое тестирование на наличие патогенных вариантов в генах KCNH2 и KCNQ1. Пациентам с высокой вероятностью диагноза СКИQT на основании анамнеза, данных ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ, нагрузочного стресс-теста при диагностическом индексе СКИQT ≥4 показано выявление патогенных вариантов в генах KCNJ2 и SLC4A3.
Синдром слабости синусового узла (СССУ) представляет собой сочетание клинических и электрофизиологических признаков, отражающих структурные повреждения синусно-предсердного узла (СПУ), его неспособность нормально выполнять функцию водителя ритма сердца и обеспечивать регулярное проведение автоматических импульсов к предсердиям. СССУ характеризуется стойкой и неадекватной синусовой брадикардией, эпизодами синоатриальной блокады и/или хронотропной недостаточностью. По крайней мере, у 50 % пациентов с СССУ отмечается чередование брадикардии и тахикардии (синдром тахикардии-брадикардии). Клиническую картину СССУ формируют две основные группы симптомов: кардиальные и церебральные. Около 50% пациентов имеют признаки церебральной гипоперфузии: головокружение, обморок, нарушение мозгового кровообращения. При физической нагрузке многие пациенты испытывают кардиальные симптомы: боль в груди, одышку, затрудненное дыхание или чрезмерную усталость. Чаще всего СССУ является вторичным (приобретенным) и встречается у пожилых людей с ИБС и структурными заболеваниями сердца. Наследственный СССУ (<25% всех случаев) относится к первичным аритмогенным заболеваниям и является генетически гетерогенным. Данную форму заболевания необходимо заподозрить при выявлении СССУ у пациента моложе 60 лет. В настоящее время идентифицированы 22 гена, ассоциированные с развитием наследственного СССУ (несиндромальные формы заболевания), среди которых наибольшее значение имеют SCN5A, HCN4, GNB2, KCNQ1, KCNJ5, RYR2. В соответствии с международными рекомендациями, генетическое тестирование показано пациентам с семейным или идиопатическим, иным образом необъяснимым СССУ, при сочетании СССУ с ФП, нарушениями проводимости, структурными заболеваниями сердца или экстракардиальными проявлениями, особенно при наличии семейного анамнеза заболевания. Наибольшую предиктивную ценность имеет выявление патогенных вариантов в генах SCN5A и LMNA.
Семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца (СПНПС), как правило, включает в себя нарушение распространения электрических импульсов в синоатриальном, атриовентрикулярном узле и системе Гиса-Пуркинье. Типичными ЭКГ-признаками являются увеличенная длительность зубца P, АВ-блокада разной степени и блокады ножек пучка Гиса. Клинические симптомы включают головокружение, одышку, предобморочные и обморочные состояния, может развиться остановка сердца. Причинами нарушения проводимости сердца могут быть возрастные дегенеративно-склеротические изменения внутрижелудочковой проводящей системы (болезнь Ленегра), ИБС, структурные и инфильтративные заболевания сердца, нейромышечные заболевания, инвазивные вмешательства на сердце. Отдельно выделяют семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца (СПНПС), которое является генетически гетерогенным. В соответствии с международными рекомендациями, после исключения вторичных причин, приводящих к нарушению внутрисердечной проводимости, и при подозрении на первичный характер заболевания показано выявление патогенных вариантов в ряде генов, в частности SCN5A (>10% всех семейных случаев) и TRPM4 (1–10%), ассоциированных с изолированной несиндромальной формой ПНПС.
В заключении следует отметить, что патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к нарушениям ритма и проводимости, так и к структурной патологии сердца, включая кардиомиопатии и врожденные пороки сердца. С этой точки зрения целесообразно сочетанное молекулярно-генетическое обследование на кардиомиопатии и нарушения ритма и проводимости. Данный тест может быть дополнен исследованием «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом секвенирования следующего поколения (NGS)».
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
