Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является самым распространённым генетическим метаболическим заболеванием и характеризуется аномальным повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови при нормальном уровне триглицеридов, что приводит к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт), а также высокому риску преждевременной смерти. СГХС характеризуется повышением общего холестерина > 7,5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л у взрослых; общего холестерина > 6,7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,0 ммоль/л у детей.
Развитие СГХС обусловлено наличием патогенных вариантов в генах, участвующих в метаболизме липопротеинов, что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока, либо повышению деградации ЛПНП-рецептора. СГХС - преимущественно моногенное заболевание с преобладающим аутосомно-доминантным типом наследования (риск передачи патогенного варианта ребенку 50%, в связи с чем необходимо проводить семейное обследование). Моногенная форма определяет до 60% случаев СГХС, но могут быть также полигенные и генотип-негативные формы. Согласно международным данным и клиническим рекомендациям МЗ РФ, в 85-90% случаев определяется патогенные варианты в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5-10% - в гене APOB, менее 5% - в гене PCSK9, менее чем в 1% - в гене LDLRAP1.
Основной функцией PCSK9 является связывание рецептора ЛПНП на поверхности гепатоцита. PCSK9, разрушая ЛПНП-рецептор, не позволяет ему рециркулировать из клетки к поверхности клеточной мембраны. Это приводит к уменьшению количества ЛПНП-рецепторов и, как следствие, увеличению ЛПНП в крови. Патогенные варианты вызывают усиление функции PCSK9 и последующую ускоренную деградацию ЛНП-рецепторов. Наиболее распространенный вариант аберрации PCSK9 в европейской p.Asp374Tyr. Уровни ХС-ЛПНП у носителей аберраций PCSK9 значительно варьируют от относительно умеренных до очень высоких. Кроме повышения ХС-ЛНП, в экспериментальных исследованиях показано, что PCSK9 непосредственно влияет на прогрессирование атеросклероза путем усиления эндотелиальной дисфункции и поддержания воспалительного процесса в атеросклеротически измененных сосудах. Аберрация в гене PCSK9 в редких случаях (<5%) является причиной семейной гиперхолестеринемии. Тест показан при отсутствии аберраций в генах LDLR и APOB. Данное исследование позволяет идентифицировать наиболее распространенные патогенные варианты в экзонах 1, 3, 4, 7, 8, 12 гена PCSK9.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
