Комплексное генетическое исследование, направленное на выявление наследственных патогенных вариантов в генах, ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы (РМЖ), яичников (РЯ), предстательной и поджелудочной желез.
Результат теста позволяет:
Наследственные случаи составляют 5-15% всех случаев рака молочной железы и до 15-20% - рака яичников. Панель включает гены BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, NBN, кодирующие белки, участвующие в ключевом механизме восстановления двунитевых разрывов ДНК — репарации гомологичной рекомбинацией (HRR). Нарушение этой системы приводит к генетической нестабильности и резкому повышению риска развития злокачественных новообразований.
Гены BRCA1 и BRCA2. Чаще всего данный синдром ассоциирован с патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. Распространенность в популяции патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800, соответственно. Наличие патогенных вариантов в этих генах приводит к значительному увеличению риска развития рака шейки матки и рака яичников (в 7 и 25 раз соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. При данном типе РМЖ отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников, рака маточных труб и первичного рака брюшины, РМЖ у мужчин, тройного негативного подтипа РМЖ. Рак яичников у носителей BRCA1/2 гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также носители BRCA2 имеют высокий риск развития рака предстательной железы, поджелудочной железы и меланомы.
Согласно рекомендациям RUSSCO, всем пациентам с верифицированным раком яичников, гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности, рекомендовано определение патогенных вариантов в генах BRCA1/2. У BRCA1/2-положительных пациентов при рецидивах РЯ рекомендовано назначение PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии. Пациентам с BRCA1/2-ассоциированным тройным-негативным метастатическим РМЖ, получавшим ранее химиотерапию антрациклинами и таксанами с нео- / адъювантной целью, рекомендуется назначение PARP-ингибиторов.
Ген CHEK2 кодирует фермент чекпойнт-киназу 2, который активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза, выступая в качестве онкосупрессора. Патогенные варианты CHEK2 ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы, а также повышенным риском опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстой кишки, желудка, остеосаркомы). Помимо прочего, патогенные варианты гена CHEK2 являются причиной формирования резистентности к химиотерапии антрациклинами у пациентов с раком молочной железы.
Ген PALB2 является партнером BRCA2 и, вероятно, обеспечивает стабильную внутриядерную локализацию и накопление BRCA2. Биаллельные наследственные патогенные варианты в данном гене вызывают анемию Фанкони, а гетерозиготные патогенные варианты – предрасположенность к раку молочной железы, яичников, поджелудочной железы. Патогенные варианты в гене PALB2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска передачи последующим поколениям.
Ген NBN кодирует внутриклеточный белок Nbs1 (нибрин), который играет ключевую роль в распознавании и репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Гомозиготный дефект гена NBS1 приводит к синдрому Неймегена - редкому наследственному заболеванию, проявляющемуся тяжелым иммунодефицитом, микроцефалией и склонностью к злокачественным новообразованиям. Гетерозиготное носительство вариантов в гене NBS1 наблюдается преимущественно в славянской популяции и ассоциировано с повышенным риском рака молочной железы и рака простаты.
Терапия ингибиторами PARP одобрена FDA для лечения некоторых пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с патогенными вариантами в генах CHEK2, PALB2 и NBN, при этом разные патогенные варианты этих генов могут иметь различный ответ на терапию.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
