Мобильное приложение

Диагностика наследственной формы панкреатита (PRSS1, SPINK1)

№ D239

Биоматериал:

Кровь венозная (с ЭДТА)

Метод исследования:

Диагностическое секвенирование

Формат результата:

Качественный

Срок исполнения:

до 10 к. д.

3 625 ₽

Взятие биоматериала: 200 ₽

Наследственный панкреатит – это генетическое заболевание; проявляющееся повторяющимися эпизодами острого панкреатита с тенденцией к последующей хронизации процесса; ассоциированное с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.

На данный момент описано несколько генов; связанных с развитием наследственного панкреатита; однако только для 2 из них имеется достаточная доказательная база; позволяющая отнести их к ключевому патогенетическому звену заболевания - PRSS1 и SPINK1.

Ген PRSS1 кодирует катионный трипсиноген. Это профермент (зимоген); чья конечная форма; трипсин; является основным пищеварительным ферментом ЖКТ. Его основная функция - расщепление пептидов; белков и частичная эстеразная активность. В норме этот энзим находится в железе в своей неактивной форме (трипсиноген); после попадания в просвет двенадцатиперстной кишки под воздействием энтеропептидаз слизистой он трансформируется в трипсин; выполняющий основные функции расщепления пищи. Кроме того; сам трипсин обладает способностью к аутоактивации; запуская каскад превращения профермента. При наличии дефектов гена PRSS1 трипсиноген теряет свою стабильность и становится способным переходить в активную форму; не выходя из протоков железы. Этот феномен становится ключевым в патогенезе панкреатита – происходит неконтролируемые высвобождение и активация панкреатического сока с развития аутолиза (самопереваривания) железы.

Ген SPINK1 кодирует панкреатический ингибитор секреции трипсина. Его основной функцией является связывание с трипсином в тканях поджелудочной железы и ингибирование его активности; препятствуя развитию каскада расщепления трипсиногена и других зимогенов. Продукт гена SPINK1 вырабатывается в поджелудочной в относительно небольших количествах и способен инактивировать лишь до 20% всего трипсиногена; однако установлено; что в случае развития воспаления в железе его секреция ацинарными клетками пропорционально растет. При наличии мутаций в гене структура белка нарушается; и он теряет свою нормальную активность; что закономерно проявляется в виде нарушения первой линии защиты от внутрипанкреатической активации трипсина. Наиболее распространённая аберрация N34S тесно ассоциирована с развитием хронического панкреатита; а также с повторными случаями острого. Установлено; что полиморфизм N34S встречается и среди здоровой популяции и в одиночку не является причиной развития панкреатита. Однако он выступает в роли триггера к формированию воспаления в железе в случае наличия у пациента любых предрасполагающих к заболеванию факторов – желчекаменная болезнь; злоупотребление алкоголем; предшествующие эпизоды острого панкреатита; употребление некоторых лекарственных средств; дисфункция сфинктера Одди и другие. Кроме того; установлено; что наличие N34S предрасполагает к более раннему развитию сахарного диабета 2 типа.

При наследственном панкреатите эпизоды острого воспаления поджелудочной железы дебютируют в раннем возрасте (первые 20 лет жизни) и повторяются; несмотря на отсутствие факторов риска. В связи с предрасположенностью таких пациентов к воспалению железы со временем формируется хронический панкреатит. Ведущим симптомом в данном случае являются рецидивирующие опоясывающие боли; уменьшающиеся в положении сидя с наклоном вперед. Также при прогрессии состояния на передний план выходят проявления недостаточности функции железы в виде вздутия живота; метеоризма; нарушения пищеварения; стеатореи (появления жира в стуле); потери аппетита и снижения веса. Под влиянием персистирующего воспаления происходит замещение нормальной ткани поджелудочной фибротической; развивается недостаточность экзокринной функции железы; панкреатогенный сахарный диабет; а также аденокарцинома – рак поджелудочной железы.

Диагностика наследственной формы панкреатита (PRSS1, SPINK1) в Тереке