Мобильное приложение

Исследование генов BRCA1, BRCA2 методом NGS

№ D750

Биоматериал:

Кровь венозная (с ЭДТА)

Формат результата:

Количественный формат

Срок исполнения:

до 30 к. д.

41 486,5 ₽

43 670 ₽

-5%

При оплате онлайн

Взятие биоматериала: 150 ₽

Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска рака молочной железы (РМЖ); рака яичников (РЯ) и других злокачественных образований. Доля наследственно-обусловленного РМЖ колеблется от 5 до 10%. Наследственный РЯ встречается с частотой 10 17%. Наследственные формы РМЖ и РЯ характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с высокой (неполной) пенетрантностью; более ранним (по сравнению со спорадическими формами) возрастом возникновения и более агрессивным типом течения. По данным ряда исследований; 20 50% наследственного РМЖ и 90 95% наследственного РЯ (включая рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины) у женщин; а также от 4 до 40% РМЖ у мужчин обусловлены герминальными патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. Патогенные варианты BRCA (преимущественно BRCA2) также повышают риск развития других видов рака; таких как рак простаты; рак поджелудочной железы; рак желудка и меланома. Частота встречаемости BRCA патогенных вариантов в популяции составляет 1:800-1:1000; при этом она зависит от географической локализации и этнической группы; например; в популяции евреев ашкенази она достигает 1:40.

Риск развития РМЖ у носителей патогенных вариантов в гене BRCA1 до 70 лет составляет 57 65%; риск развития РЯ – 40%. Риск развития РМЖ в течение жизни для носителей патогенных вариантов в гене BRCA2 составляет 45 49%; тогда как риск РЯ не превышает 11 18%. Гены BRCA1 и BRCA2 локализованы на 17-й и 13-й хромосомах соответственно. Согласно современным представлениям; BRCA1/2 проявляют себя как классические опухолевые супрессоры. Функционирование этих генов вовлечено в репарацию двхцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации; участвующей в процессе поддержания стабильности генома. Утрата их функции влечет за собой ошибки репарации повреждений ДНК; вследствие чего активизируются гены контроля клеточного цикла; ингибирующие дальнейший рост клеток с возникшими генетическими аномалиями и индуцирующие программированную клеточную гибель – апоптоз. Накопление ошибок репарации; приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла; апоптоза и дифференцировки клетки и; как следствие; к генетической нестабильности; является ключевым событием в процессе канцерогенеза.

При наследственном РМЖ для инициации опухолевого роста; помимо герминального патогенного варианта необходима инактивация второго аллеля; которая происходит в соматической клетке. Инициирующим моментом инактивации может служить как соматическая мутация; так и ряд эпигенетических событий; таких как аномальное метилирование.

Во многих популяциях наблюдается так называемый эффект основателя («founder effect») — преобладание нескольких патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2; специфичных именно для этой этнической группы. Однако; современные данные подчеркивают; что использование при генотипировании генов BRCA1; BRCA2 в российской популяции только короткого спектра патогенных вариантов приводит к снижению выявляемости патогенных вариантов в 2 раза. В связи с чем более предподчтительным подходом является проведение исследования всей кодирующей области генов BRCA1; BRCA2 методом NGS. Преимуществом NGS является секвенирование всех кодирующих областей генов BRCA1/2 и возможность выявлять точечные патогенные варианты; небольшие делеции и вставки. Проведение BRCA-тестирования определяется действующими клиническими рекомендациями Минздрава РФ: либо метод анализа не регламентирован; либо место NGS-тестирования обозначено клиническими рекомендациями.

Генотипирование BRCA1; BRCA2 провидится для диагностики наследственных форм рака молочной железы и яичников; поджелудочной железы; предстательной железы. При выявлении наследственного рака показано обследование ближайших кровных родственников пациента. Генотипирование BRCA1; BRCA2 также играет важную роль для определения показаний к терапии PARP-ингибиторами.

Исследование генов BRCA1, BRCA2 методом NGS в Сухуме