Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - препараты первой линии для лечения депрессивных и тревожных расстройств; современная и сравнительно легко переносимая группа антидепрессантов; применяемая в амбулаторных условиях. Также СИОЗС используются для лечения нарушения пищевого поведения; соматоформные расстройства; обсессивно-компульсивные и некоторые другие виды расстройств.
Механизм действия СИОЗС основан на ингибировании обратного захвата серотонина переносчиком SERT; расположенным на пресинаптической мембране; и повышении количества нейромедиатора в синаптической щели.
Ингибиторы селективного обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН; СИОЗСиН) блокируют обратный захват не только серотонина; но и норадреналина. Обладают выраженным антидепрессивным действием; превосходят по активности СИОЗС; и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). При этом СИОЗСН значительно легче переносятся; чем ТЦА; и для них в гораздо меньшей степени характерны присущие ТЦА побочные эффекты. Переносимость СИОЗСН приближается к переносимости СИОЗС; хоть и уступает ей. Также СИОЗСН обладают сильным анальгетическим эффектом и превосходят по этому параметру СИОЗС. Фармакогенетическое прогнозирование эффективности и безопасности терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина осуществляется путем исследования генов CYP2D6 и CYP2C19.
Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450; которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений; в том числе лекарственных препаратов.
Активность цитохромов печени определяется вариантами генов; которые есть у данного человека. Если активность цитохромов слишком высокая; антидепрессант будет разрушаться быстрее; чем нужно; и лечение не будет эффективно. Если же активность цитохромов слишком низкая; то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) (СИОЗС(Н)) можно разделить на две группы: клинически значимые субстраты либо CYP2C19 (метаболизирует циталопрам; эсциталопрам и сертралин); либо CYP2D6 (метаболизирует флуоксетин; флувоксамин; пароксетин; венлафаксин). Также все СИОЗС ингибируют CYP2D6 (флуоксетин и пароксетин мощные ингибиторы). Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать; какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов; а от каких препаратов стоит воздержаться.
Помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента; прием других препаратов; а также сопутствующие заболевания.
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.