Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) является редким заболеванием; в основе которого лежит наличие патогенных вариантов в гене LIPA; кодирующего лизосомную кислую липазу (ЛКЛ); что приводит к нарушению деградации и внутрилизосомному накоплению триглицеридов и эфиров холестерина с развитием дислипидемии и накоплению сложных эфиров холестерина и триглицеридов в печени; селезенке; стенках кровеносных сосудов и других тканях.
Частота ДЛКЛ в Европе составляет 1:40000 – 1:300000. В России она предположительно составляет от 1:150 000 до 1:100 000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Пациенты с ДЛКЛ являются; как правило; либо гомозиготами; либо компаунд-гетерозиготами по патогенным вариантам гена LIPA. Наиболее тяжелые аберрации; такие как нонсенс-варианты; перестройки гена; варианты со сдвигом рамки считывания; как правило; выявляют при тяжелых формах заболевания.
ЛКЛ играет ключевую роль в метаболизме липидов; осуществляя гидролиз эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах до свободного холестерина и жирных кислот. В условиях сниженной активности ЛКЛ или ее полного отсутствия; эфиры холестерина и триглицериды не метаболизируются и накапливаются в лизосомах; свободный холестерин и жирные кислоты в клетке не образуются. Накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени; селезенке и других органах сопровождается дислипидемией с повышенным уровнем общего холестерина в сыворотке крови; высоким уровнем холестерина ЛПНП; низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); а также возможным повышением уровня триглицеридов. У большинства больных выявляют повышение уровня основного аполипопротеина ЛПНП - апо В. Почти всегда выявляется повышение трансаминаз (АЛТ; АСТ).
Глубокий дефицит фермента (болезнь Вольмана) проявляется в первые месяцы жизни диспептическими нарушениями в виде рвоты и диареи; отсутствием прибавки в весе; гепатоспленомегалией; наличием кальцинатов в надпочечниках; при отсутствии ферментозаместительной терапии дети погибают в течение первых 6 мес. Частичный дефицит лизосомной кислой липазы проявляется в более старшем возрасте (от 1 месяца до 8;5 лет жизни) и называется болезнью накопления эфиров холестерина. Ее клинические проявления включают гепатоспленомегалию; повышение трансаминаз; гиперхолестеринемию и; в некоторых случаях; гипертриглицеридемию. При подтверждении диагноза дефицита лизосомной кислой липазы всем пациентам независимо от возраста показана пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной лизосомной кислой липазой.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
