Мобильное приложение

Наследственные случаи рака молочной железы и/или яичников BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN

№ D208

Биоматериал:

Кровь венозная (с ЭДТА)

Метод исследования:

ПЦР в реальном времени

Формат результата:

Качественное исследование

Срок исполнения:

до 10 к. д.

11 383 ₽

Взятие биоматериала: 250 ₽

Комплексное генетическое исследование; направленное на выявление наследственных патогенных вариантов в генах; ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы (РМЖ); яичников (РЯ); предстательной и поджелудочной желез.

Результат теста позволяет:

оценить индивидуальную наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям
определить индивидуальные показания к назначению таргетной терапии ингибиторами PARP
выявить носительство патогенных вариантов у здоровых членов семьи для профилактики и раннего выявления рака

Наследственные случаи составляют 5-15% всех случаев рака молочной железы и до 15-20% - рака яичников. Панель включает гены BRCA1; BRCA2; CHEK2; PALB2; NBN; кодирующие белки; участвующие в ключевом механизме восстановления двунитевых разрывов ДНК — репарации гомологичной рекомбинацией (HRR). Нарушение этой системы приводит к генетической нестабильности и резкому повышению риска развития злокачественных новообразований.

Гены BRCA1 и BRCA2. Чаще всего данный синдром ассоциирован с патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. Распространенность в популяции патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800; соответственно. Наличие патогенных вариантов в этих генах приводит к значительному увеличению риска развития рака шейки матки и рака яичников (в 7 и 25 раз соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. При данном типе РМЖ отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания; билатеральным раком; высокой встречаемостью рака яичников; рака маточных труб и первичного рака брюшины; РМЖ у мужчин; тройного негативного подтипа РМЖ. Рак яичников у носителей BRCA1/2 гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также носители BRCA2 имеют высокий риск развития рака предстательной железы; поджелудочной железы и меланомы.

Согласно рекомендациям RUSSCO; всем пациентам с верифицированным раком яичников; гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности; рекомендовано определение патогенных вариантов в генах BRCA1/2. У BRCA1/2-положительных пациентов при рецидивах РЯ рекомендовано назначение PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии. Пациентам с BRCA1/2-ассоциированным тройным-негативным метастатическим РМЖ; получавшим ранее химиотерапию антрациклинами и таксанами с нео- / адъювантной целью; рекомендуется назначение PARP-ингибиторов.

Ген CHEK2 кодирует фермент чекпойнт-киназу 2; который активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК; блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза; выступая в качестве онкосупрессора. Патогенные варианты CHEK2 ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы; а также повышенным риском опухолей других локализаций (яичника; простаты; толстой кишки; желудка; остеосаркомы). Помимо прочего; патогенные варианты гена CHEK2 являются причиной формирования резистентности к химиотерапии антрациклинами у пациентов с раком молочной железы.

Ген PALB2 является партнером BRCA2 и; вероятно; обеспечивает стабильную внутриядерную локализацию и накопление BRCA2. Биаллельные наследственные патогенные варианты в данном гене вызывают анемию Фанкони; а гетерозиготные патогенные варианты – предрасположенность к раку молочной железы; яичников; поджелудочной железы. Патогенные варианты в гене PALB2 наследуются по аутосомно-доминантному типу; то есть имеется 50% риска передачи последующим поколениям.

Ген NBN кодирует внутриклеточный белок Nbs1 (нибрин); который играет ключевую роль в распознавании и репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Гомозиготный дефект гена NBS1 приводит к синдрому Неймегена - редкому наследственному заболеванию; проявляющемуся тяжелым иммунодефицитом; микроцефалией и склонностью к злокачественным новообразованиям. Гетерозиготное носительство вариантов в гене NBS1 наблюдается преимущественно в славянской популяции и ассоциировано с повышенным риском рака молочной железы и рака простаты.

Терапия ингибиторами PARP одобрена FDA для лечения некоторых пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с патогенными вариантами в генах CHEK2; PALB2 и NBN; при этом разные патогенные варианты этих генов могут иметь различный ответ на терапию.

Наследственные случаи рака молочной железы и/или яичников BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN в вашем городе