Фактор фон Виллебранда (VWF) – ключевой компонент свертывающей системы крови; который при повреждении сосудов VWF связывается с тромбоцитами; вызывая их адгезию; агрегацию и формирование тромба. Также VWF переносит в крови фактор свертывания VIII; защищая его от инактивации. Нарушение этих функций при дефиците VWF ведет к снижению свертываемости крови и склонности к кровотечениям.
Болезнь фон Виллибранда (БФВ) представляет собой одно из самых распространенных заболеваний; связанных с повышенным риском кровотечений. Чаще всего это состояние проявляется эпизодами кровоизлияний на коже и слизистых при физическом воздействии; также может наблюдаться меноррагия; тромбоцитопения; кровоизлияния в ткани мышц и суставы. В зависимости от формы патологического изменения VWF различают варианты болезни с количественным изменением (тип 1 и тип 3) и с качественными изменениями (тип 2А; 2В; 2М; 2N).
Тип 1 БФВ представляет собой наиболее распространенную форму БФВ и связан со снижением концентрации VWF. Наследуется аутосомно-доминантно; однако примерно у 25% пациентов не удается найти патогенных изменений в гене VWF.
При типе 3 БФВ наблюдается практически полное отсутствие VWF; что приводит к тяжелым кровотечениям; наследуется аутосомно-рецессивно.
При типах 2А; 2В; 2М БФВ наблюдается нарушение функциональной активности VWF. Данные типы БФВ наследуются аутосомно-доминантно.
При 2N типе заболевания не наблюдается снижение концентрации VWF; однако нарушается его связывание с фактором VIII; что приводит к повышенной скорости деградации последнего. В связи с описанным патогенезом; симптомы 2N типа БФВ схожи с проявлениями гемофилии А. Тип 2N наследуется аутосомно-рецессивно.
Для диагностики БВФ используется комплекс коагулогических и молекулярно-генетических тестов. На первом этапе рекомендуется проведение коагулологического скрининга; включающего общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов; определение АЧТВ; ПВ; ТВ и фибриногена. На втором этапе рекомендуется проведение специальных коагулологических исследований; таких как исследование уровня антигена фактора Виллебранда (vWF:Ag); прокоагулянтной активности фактора FVIII (FVIII:C); ристоцетин кофакторной активности фактора Виллебранда (vWF:RCo); коллаген-связывающей активности фактора Виллебранда (vWF:CB) и расчётных показателей.
Для подтверждения диагноза у пациента; кровных родственников и с целью пренатальной диагностики рекомендуется исследование аберраций в гене VWF. Анализ аберраций позволяет не только верифицировать диагноз БФВ; но и способствует уточнению типа заболевания; поскольку генные дефекты; соответствующие различным типам и подтипам БФВ; различаются по своему характеру и локализации. Ген VWF локализован в прителомерной области короткого плеча 12-й хромосомы. Патогенные варианты; соответствующие типу 2N БВ; локализованы в экзонах 17–21; 24; 25; 27. Патогенные варианты типа 2A находятся в экзонах 12; 14–16; 26; 28; 51; 52; типа 2M – 17; 27; 28; 30; 31; 52; типа 2B бывают только в экзоне 28. Патогенные варианты; определяющие типы 1 и 3 БВ; разбросаны по всему гену. Для выявления наиболее частых аберраций обычно производится анализ 18-21 и 28 экзона гена VWF.
Для БВ 1-го и 3-го типов характерны «тяжелые» патогенные варианты (нонсенс-патогенные варианты; патогенные варианты со сдвигом рамки считывания; варианты в канонических динуклеотидах сайтов сплайсинга) и рассеянные по всему пространству гена; тогда как при 2-м типе (кроме рецессивных вариантов 2A и 2N) встречаются только приводящие к аминокислотным заменам; причем преимущественно в самом большом экзоне 28 гена vWF; кодирующем домены А1 и А2; отвечающие за мультимеризацию белка.
Молекулярно-генетический анализ особенно важен в случае типа 2N БВ; который иногда ошибочно диагностируется как легкая форма гемофилии А (и наоборот).
Варианты БВ 3-го типа и подтипа 2N наследуются рецессивно; и; следовательно; для их проявления необходимо наличие патогенных вариантов в обоих аллелях гена vWF. Для подтипов 2В и 2М характерно доминантное наследование; то есть достаточно нарушения только в одном из аллелей. Тип 1 и подтип 2A в генетическом плане более сложны и могут иметь оба варианта наследования.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
