Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование – это лабораторный метод, позволяющий выявлять определённые белки в клетках и тканях с помощью специфических антител. В основе метода лежит реакция «антиген–антитело», благодаря которой нужный маркер становится видимым под микроскопом после специального окрашивания. ИГХ помогает точно определить клеточный состав ткани, выявить воспалительные изменения и оценить активность патологического процесса. В гинекологии метод широко применяется для диагностики хронического эндометрита, в том числе при выявлении плазматических клеток по маркеру CD138.

Роль CD138 в диагностике заболеваний

CD138 (синдекан-1) – это трансмембранный белок из группы протеогликанов, расположенный на поверхности эпителиальных и плазматических клеток. Он участвует в межклеточных взаимодействиях, адгезии, регуляции воспалительных реакций и связывании факторов роста, влияя на процессы регенерации и иммунного ответа.

В диагностике заболеваний CD138 играет роль специфического маркера плазматических клеток. Его выявление методом иммуногистохимии позволяет точно обнаружить даже единичные плазмоциты в ткани. Это особенно важно при диагностике хронического эндометрита, где наличие плазматических клеток в строме эндометрия является ключевым морфологическим критерием заболевания. Окрашивание на CD138 повышает чувствительность исследования и помогает отличить истинный воспалительный процесс от нормальных циклических изменений слизистой оболочки матки.

Показания для назначения ИГХ определения экспрессии CD138

• Подозрение на хронический эндометрит
• Бесплодие неясного генеза
• Повторные неудачные попытки ЭКО
• Привычное невынашивание беременности
• Подготовка к программам вспомогательных репродуктивных технологий
• Контроль эффективности проведённой противовоспалительной терапии

Иммуногистохимическое ИГХ определение экспрессии CD138: подготовка материала для анализа

Для анализа используется образец эндометрия, полученный при пайпель-биопсии, аспирационной биопсии или раздельном диагностическом выскабливании полости матки. Оптимальным считается материал, взятый во вторую фазу менструального цикла (обычно на 7–10 день после овуляции), если исследование проводится по поводу хронического эндометрита.

Полученный тканевой фрагмент фиксируют в 10% нейтральном формалине для сохранения структуры клеток и антигенных свойств. После фиксации материал проходит стандартную гистологическую проводку: обезвоживание, заливку в парафин и изготовление тонких срезов. Далее выполняется окрашивание с использованием антител к CD138.

Интерпретация результатов анализа

В норме плазмоциты в слизистой оболочке матки отсутствуют либо встречаются крайне редко. Обнаружение CD138-позитивных клеток (окрашенных мембранным или цитоплазматическим способом) свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса.

Диагностически значимым считается выявление даже единичных плазматических клеток в нескольких полях зрения при большом увеличении, однако точные критерии могут различаться в зависимости от клинической задачи. Чем больше количество CD138-позитивных клеток, тем выше вероятность хронического эндометрита.

Клиническое значение выявления экспрессии CD138

Анализ на белок CD138 в эндометрии нужен врачам в первую очередь для диагностики хронического эндометрита. Если с помощью специального окрашивания (иммуногистохимии) находят плазматические клетки, это подтверждает воспаление, даже если под микроскопом ткань выглядит почти нормальной. Это исследование особенно важно для женщин, которые не могут забеременеть, у которых были неудачные подсадки при ЭКО или случались выкидыши. Обнаружив воспаление, врачи могут назначить лечение, чтобы повысить шансы на зачатие и здоровую беременность.

Ограничения и возможные ошибки метода ИГХ определение экспрессии CD138

Интерпретация результатов анализа требует опыта: единичные CD138-позитивные клетки могут присутствовать при нормальных циклических изменениях эндометрия, а случайное окрашивание других клеток способно вызвать ошибочную диагностику.

Также возможны смешанные профили при биопсии с участием разных участков эндометрия или при неполной стандартизации окрашивания. Поэтому заключение ИГХ должно рассматриваться совместно с клиническими данными, УЗИ и обычной гистологией для минимизации диагностических ошибок.

Особенности диагностики онкологических заболеваний с применением CD138

В онкологии определение экспрессии CD138 помогает идентифицировать плазмоцитарные опухоли, такие как множественная миелома и солитарные плазмоцитомы, а также некоторые эпителиальные новообразования. Метод особенно полезен для дифференциальной диагностики между опухолевыми и реактивными плазматическими клетками, а также для выявления микроскопических очагов, которые сложно определить стандартными гистологическими методами.

Важно учитывать, что уровень экспрессии CD138 может варьировать в зависимости от типа опухоли и её стадии. В ряде случаев онкологические клетки теряют экспрессию CD138 при прогрессировании или метастазировании, что требует комбинированного использования с другими маркерами.

Взаимосвязь с другими иммуногистохимическими маркерами

В гинекологии и при хроническом эндометрите сочетание CD138 с маркерами воспалительных клеток (CD3, CD20, CD68) помогает различать плазматические клетки, лимфоциты и макрофаги, уточняя состав воспалительного инфильтрата.

В онкологии CD138 комбинируют с маркерами плазматических клеток (κ и λ лёгкие цепи иммуноглобулинов) для подтверждения моноклональности опухолевых клеток, а также с Ki-67 для оценки пролиферативной активности. Сочетание с эпителиальными маркерами (например, CK-пан) позволяет отличить эпителиальные опухолевые клетки от плазмоцитарных и лимфоидных элементов.

Вопросы

Можно ли сдавать анализ повторно для контроля лечения?

Исследование можно проводить повторно для контроля эффективности лечения хронического эндометрита или других состояний, сопровождающихся воспалением эндометрия. Повторный анализ позволяет оценить динамику количества плазматических клеток после противовоспалительной терапии и определить, достигнут ли клинический эффект. Срок повторного забора материала обычно согласовывается с лечащим врачом и зависит от схемы терапии, но чаще всего биопсия проводится через 1-3 месяца после окончания курса лечения.

В чем разница между ИГХ и другими методами определения маркеров?

Иммуногистохимия отличается тем, что позволяет визуализировать экспрессию конкретных белков прямо в тканевом контексте. В отличие от иммуноферментного анализа или вестерн-блоттинга, которые определяют белок в растворе или гомогенате, ИГХ сохраняет морфологическую структуру ткани и показывает локализацию маркера на уровне отдельных клеток.

По сравнению с молекулярными методами, такими как ПЦР или секвенирование, ИГХ не выявляет нуклеотидные последовательности, а отражает функциональное наличие белка и его распределение. Это особенно важно при оценке воспалительных процессов или опухолевых очагов, где важно видеть, какие именно клетки экспрессируют маркер, как они расположены относительно других элементов ткани и насколько выражена экспрессия.

Какие материалы подходят для исследования экспрессии CD138?

С целью диагностики хронического эндометрита используют образцы ткани эндометрия. Материал может быть получен несколькими способами: в ходе аспирационной биопсии (пайпель-биопсии), при диагностическом выскабливании (соскобе) или заборе биоптата во время гистероскопии.

Ключевое требование к материалу – он должен быть фиксирован формалином и заключен в парафиновый блок. Именно с парафиновых блоков затем готовят тонкие срезы для последующего иммуногистохимического окрашивания. Для получения достоверных результатов рекомендуется проводить взятие материала на 7-10-й день после овуляции.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: Руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010:64.
2. Hiratsuka, D., Matsuo, M., Kashiwabara, K. et al. Comparison of diagnostic tests for chronic endometritis and endometrial dysbiosis in recurrent implantation failure: Impact on pregnancy outcomes. Sci Rep 15, 8272 (2025).
3. Herlihy NS, Klimczak AM, Titus S, Scott C, Hanson BM, Kim JK, Seli E, Scott RT. The role of endometrial staining for CD138 as a marker of chronic endometritis in predicting live birth. J Assist Reprod Genet. 2022 Feb;39(2):473-479.
4. Chen Y, Fang R, Luo Y, Luo C. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study. BMC Women's Health. 2016;16(1):60
5. Тапильская Н.И., Карпеев С.А., Кузнецова И.В. Хронический эндометрит - субклиническое воспалительное заболевание органов малого таза. Гинекология. 2014; 16(1): 104-9.
6. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург; 2016. 44с.