Исследование направлено на выявление у пациента наличия трех классов (IgG, IgM и/или IgA) антител к кардиолипину. Эти белки, вырабатываемые иммунной системой в ответ на собственные антигены, являются наиболее распространенными антифосфолипидными антителами. Это приобретенные аутоантитела, которые могут влиять на способность организма регулировать свертываемость крови.

Кардиолипины и другие родственные фосфолипиды – это липидные молекулы, обычно присутствующие в клеточных мембранах и тромбоцитах. Они играют важную роль в процессе свертывания крови. При образовании антител к кардиолипинам повышается риск развития рецидивирующих тромбов в артериях и венах. Более сильная связь наблюдается для антител IgG и венозного тромбоза (например, тромбоза глубоких вен), тогда как в артериальных тромбах могут обнаруживаться как IgG, так и IgM. Антитела к кардиолипинам также связаны с тромбоцитопенией, рецидивирующими выкидышами (особенно во 2-м и 3-м триместрах), преждевременными родами и преэклампсией.

Антитела к кардиолипину часто обнаруживаются при аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ), а также при других антифосфолипидных антителах, например, при волчаночном антикоагулянте. Они также могут временно возникать у пациентов с острыми инфекциями, ВИЧ/СПИДом, некоторыми видами рака, при медикаментозном лечении (например, фенитоином, пенициллином и прокаинамидом), а также бессимптомно у пожилых людей.

При наличии тромбообразования, рецидивирующих выкидышей, тромбоцитопении, антител к кардиолипину и/или других антифосфолипидных антител пациенту может быть поставлен диагноз антифосфолипидный синдром (АФС). АФС может быть первичным, без сопутствующего аутоиммунного заболевания, или вторичным, существующим при наличии диагностированного аутоиммунного заболевания.

Показания для анализа на антитела к кардиолипину

• Выяснение причины необъяснимого тромботического эпизода, повторяющихся выкидышей или тромбоцитопении.
• Одновременно с анализом на волчаночный антикоагулянт для выяснения причины удлиннения активированного частичного тромбопластинового времени, особенно если клинические данные указывают на возможное наличие у пациента системной красной волчанки (СКВ) или другого аутоиммунного заболевания.
• Диагностика антифосфолипидного синдрома.
• Признаки и симптомы аутоиммунного заболевания и/или получен положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АНА).

Если обнаружены антитела к кардиолипину одного или нескольких классов, анализ следует повторить не позднее чем через 12 недель, чтобы определить, являются ли они постоянными или временными.

Если тромб расположен в глубоких венах ног, у человека могут наблюдаться такие симптомы, как:

• Боль в ноге.
• Отек ног, припухлость.
• Изменение цвета кожи ноги.

Если тромб поражает легкие (легочная эмболия), у человека могут наблюдаться такие симптомы, как:

• Внезапная одышка, затрудненное дыхание.
• Кашель, кровохаркание (наличие крови в мокроте).
• Боль в груди.
• Учащенное сердцебиение.

Подготовка к исследованию

Перед взятием крови не курить в течение 30 минут.

Что показывает анализ?

Системная красная волчанка (СКВ) – хроническое аутоиммунное мультисистемное заболевание, преимущественно поражающее женщин репродуктивного возраста. Антикардиолипиновые антитела (АКА) входят в серологические критерии СКВ и часто выявляются у пациентов, включая детей с волчаночным нефритом. Повышенные уровни этих антител ассоциированы с удлинением АЧТВ, тромбоцитопенией и риском артериальных и венозных тромбозов даже при отсутствии антифосфолипидного синдрома. Экспериментальные данные показывают, что АКА в сочетании с волчаночным антикоагулянтом усиливают активацию тромбоцитов. Также отмечено повышение АКА при синдроме перекрытия СКВ и системной склеродермии.

Антифосфолипидный синдром (АФС) – аутоиммунное заболевание, проявляющееся тромбозами и осложнениями беременности, ассоциированное с антифосфолипидными антителами. Для диагностики необходимы клинические проявления и лабораторное подтверждение наличия хотя бы одного типа антител, включая АКА. Антитела к кардиолипину выявляются у большинства пациентов с АФС и могут быть единственным положительным маркёром. Таким образом, АКА остаются важным компонентом лабораторной диагностики АФС наряду с антителами к β2-гликопротеину I.

Ревматоидный артрит (РА) – системное аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением суставов. Помимо ревматоидного фактора, у части пациентов выявляются антикардиолипиновые антитела. Повышенные уровни АКА обнаруживаются примерно у трети больных РА и чаще встречаются при наличии ревматоидных узелков. Отмечена возможная связь АКА с риском тромботических осложнений.

Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) – заболевание, характеризующееся изолированной аутоиммунной тромбоцитопенией. У значительной части пациентов с ИТП выявляются антифосфолипидные антитела, включая АКА, преимущественно класса IgG. Тромбоцитопения также часто встречается при первичном АФС. Предполагается, что АКА могут связываться с мембранами тромбоцитов и способствовать их разрушению, однако точные механизмы остаются не до конца изученными. Профиль антител при ИТП и АФС различается, что важно для дифференциальной диагностики.

АКА рассматриваются как маркёр тромботического риска, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. В общей популяции изолированное повышение АКА не всегда связано с тромбозом, однако при СКВ и других аутоиммунных состояниях риск значительно возрастает. АКА участвуют в активации эндотелия, моноцитов и тромбоцитов, нарушают баланс простагландинов и фибринолиза, усиливают коагуляцию. Эти механизмы способствуют формированию и рецидивированию венозных и артериальных тромбозов.

Высокий уровень АКА часто выявляется у женщин с рецидивирующими спонтанными абортами и является важным фактором риска осложнений беременности. Частота антифосфолипидных антител у таких пациенток значительно выше, чем у здоровых беременных. Особенно неблагоприятным считается сочетание АКА с другими антифосфолипидными антителами. АКА нарушают плацентарный кровоток, способствуют микротромбозам, активации комплемента и повреждению эндотелия, что приводит к плацентарной недостаточности, задержке развития плода и внутриутробной гибели.

Антитела к кардиолипину ассоциированы с ишемическим инсультом, особенно у пациентов молодого и среднего возраста без очевидных факторов риска. Повышенные уровни АКА чаще выявляются при мультифокальных инфарктах и связаны с высоким риском рецидивов. АКА участвуют в повреждении эндотелия, активации тромбоцитов и нарушении регуляции коагуляции. Курение, диабет, гипертония и гиперлипидемия усиливают этот эффект, формируя порочный круг сосудистого повреждения и тромбообразования.

Антифосфолипидные антитела, включая АКА, могут появляться при вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, особенно при ВИЧ, гепатитах и проказе. В большинстве случаев инфекционно-индуцированные АКА не связаны с тромбозами. Возможным механизмом их образования считается молекулярная мимикрия, при которой антитела к инфекционным агентам перекрёстно реагируют с фосфолипидами. АКА также описаны при ряде других заболеваний, что указывает на их роль в аутоиммунных и воспалительных процессах.

Нормы и расшифровка результатов

Отрицательный результат означает, что антитела к кардиолипину отсутствуют в крови в определяемом количестве на момент проведения теста. Антитела к кардиолипину являются наиболее распространенными из антифосфолипидных антител. Их обнаружение в крови человека в результате инфекции или приема лекарств, а также у людей без симптомов в пожилом возрасте, не является чем-то необычным. Низкие или умеренные количества антител, наблюдаемые в таких ситуациях, часто не имеют существенного значения, но их необходимо оценивать в сочетании с любыми признаками, симптомами и/или другой клинической информацией.

При IgM и IgG от 0 до 10 ед/мл результат считается отрицательным.

Что означают результаты?

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

• антифосфолипидный синдром (первичный или вторичный);
• системная красная волчанка;
• другие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная склеродермия, аутоиммунный гепатит и др.);
• тромботические состояния (венозные и артериальные тромбозы);
• осложнения беременности (привычное невынашивание, внутриутробная гибель плода, преэклампсия);
• иммунная тромбоцитопеническая пурпура;
• цереброваскулярные заболевания (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки, особенно в молодом возрасте);
• хронические воспалительные процессы;
• острые и хронические инфекционные заболевания (ВИЧ, вирусные гепатиты, сифилис, некоторые бактериальные и паразитарные инфекции);
• приём отдельных лекарственных препаратов;
• временная иммунная реакция после перенесённой инфекции или вакцинации;
• сочетание с другими факторами риска тромбоза (курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).

Что может повлиять на результаты?

Наличие ревматоидного фактора в сыворотке крови может вызывать ложное повышение уровня IgM-антикардиолипиновых антител и искажать результаты исследования. При ряде состояний, таких как инфекция герпеса зостер, ВИЧ-инфекция и вирусные гепатиты, возможно временное появление антикардиолипиновых антител, не связанное с аутоиммунным процессом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Pengo V., Denas G., Padayattil S. et al. Diagnosis and therapy of antiphospholipid syndrome // Pol Arch Med Wewn. – 2015. – Vol. 125. - № 9. – P. 672– 676.
2. Арзиманова Н.А., Баранов А.А., Василевская О.А., Бажина О.В. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К КАРДИОЛИПИНУ G У БОЛЬНЫХ СКВ И ХГН // Современные наукоемкие технологии. 2006. № 3. С. 34-34;
3. Решетняк Т.М. Принципы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. РМЖ. 2014;28:2003.
4. Wang D, Lv W, Zhang S, Zhang J. Advances in the Research on Anticardiolipin Antibody. J Immunol Res. 2019 Dec 1;2019:8380214.
5. Dudek J, et al. The role of mitochondrial cardiolipin in heart function and its implication in cardiac disease. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 Apr 1;1865(4):810-821.
6. Garcia D, et al. Diagnosis and Management of the Antiphospholipid Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):2010-2021.