Сепсис может быть клиническим проявлением инфекций, приобретенных как в общественных условиях, так и в медицинских учреждениях. Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока от 2016 года определяет сепсис как «опасную для жизни дисфункцию органов, вызванную нарушением регуляции реакции организма на инфекцию».

Сепсис поддается лечению, но ранняя диагностика крайне необходима из-за значительной клинической гетерогенности и неспецифичности клинических симптомов. Если сепсис не выявить на ранней стадии и не начать своевременное лечение, он может привести к тяжелым и опасным для жизни осложнениям, таким как септический шок, полиорганная недостаточность и смерть.

Хотя посев крови, мочи и других биологических жидкостей на бактерии считается золотым стандартом обнаружения патогенных организмов, точность этого лабораторного анализа остается ограниченной из-за общей низкой диагностической чувствительности и высоких показателей ложноотрицательных результатов у пациентов после начала антибиотикотерапии, а также при тяжелых локализованных инфекциях или при неинфекционной причине сепсиса.

За последние десятилетия были введены в практику многочисленные сывороточные/плазменные биомаркеры сепсиса. Было выявлено более 250 маркеров сепсиса, которые полезны для диагностики, прогноза, раннего распознавания заболевания, стратификации риска и соответствующего лечения пациентов с сепсисом или подозрением на сепсис. Хорошо известно, что идеальный биомаркер сепсиса должен присутствовать при появлении симптомов (или даже раньше) и обеспечивать раннюю диагностику, должен обладать высокой специфичностью и чувствительностью к инфекциям, быть способным идентифицировать микроорганизм-возбудитель, быть информативным в отношении клинического течения инфекции, предоставлять ценную информацию о прогнозе и помогать принимать терапевтические решения. Кроме того, идеальный маркер должен быть неинвазивным, легко измеряемым с помощью одного широкодоступного теста, воспроизводимым, с определенными оптимальными пороговыми значениями и экономически эффективным.

Что такое пресепсин?

Пресепсин (растворимый подтип CD14 (sCD14-ST)) – это иммунологический биомаркер, который за последнее десятилетие был идентифицирован как эффективный ранний индикатор для выявления инфекций. Он представляет собой растворимый N-концевой фрагмент кластера белка-маркера дифференцировки CD14 - растворимой формы рецептора липополисахарида (ЛПС). ЛПС является компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий, который сильно стимулирует врожденный иммунитет, способствуя тем самым патогенезу сепсиса. В процессе воспаления растворимые фрагменты CD14 (пресепсина) расщепляются, что можно легко измерить с помощью хемилюминесцентного иммуноферментного анализа.

Поскольку уровень пресепсина повышается на ранних стадиях сепсиса и он относительно специфичен для бактериальной инфекции (из-за его роли в патогенезе сепсиса как рецептора ЛПС), он может быть полезен в клинических условиях в качестве биомаркера для диагностики и стратификации риска пациентов, у которых есть подозрение на септис. Предполагается, что по сравнению с другими маркерами, используемыми с этой целью (прокальцитонин, С-реактивный белок), он более специфичен для сепсиса, поскольку непосредственно участвует в патогенезе синдрома.

Многообещающая роль пресепсина как нового биомаркера для ранней диагностики сепсиса была выявлена ​​в некоторых исследованиях, где утверждалось, что пресепсин может иметь лучшую прогностическую ценность, чем прокальцитонин, С-реактивный белок (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ), будучи более специфичным для инфекции по сравнению с лактатом и СОЭ.

С пандемией COVID-19 стало понятно, что эпидемиология сепсиса серьезно возрастет потому, что большинство тяжелых случаев COVID-19 осложняются бактериальным сепсисом. К сожалению, у многих пациентов наблюдаются едва выраженные симптомы, и использование биомаркеров является единственной возможностью раннего выявления риска неблагоприятного исхода.

Для чего используется анализ крови на пресепсин?

Пресепсин относится к числу биомаркеров для диагностики бактериальной инфекции, поскольку он напрямую участвует во врожденном иммунном ответе и его концентрация повышается в течение нескольких часов после заражения.

Для цели диагностики бактериальной инфекции и сепсиса пресепсин можно использовать отдельно или в сочетании с другими биомаркерами, обычно используемыми для этой цели, такими как прокальцитонин и С-реактивный белок. Судя по имеющимся данным, пресепсин сопоставим по чувствительности к вышеупомянутым биомаркерам и более специфичен по сравнению с аномалиями общего анализа крови, такими как увеличение количества лейкоцитов.

Чувствительность пресепсина (около 95%) может быть достаточно, чтобы исключить инфекцию, но его необходимо использовать в сочетании с другими биомаркерами и системами клинической оценки, чтобы окончательно исключить инфекцию. При вероятных инфекциях с идентифицируемым очагом пресепсин может иметь значение для дифференцирования того, вызвано ли обострение хронической обструктивной болезни легких пневмонией или неинфекционной этиологией, а также может быть полезен у пациентов с симптомами нефролитиаза и синдрома системной воспалительной реакции для исключения пиелонефрита как причины и может помочь в дифференциации причин острого живота. У пациентов с выраженным пиелонефритом для проверки наличия бактериемии можно использовать более высокий порог пресепсина. Подобный эффект был обнаружен в исследовании пациентов с ожогами, которые подвергаются повышенному риску тяжелой диссеминированной инфекции.

У госпитализированных пациентов или лиц, уже находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии, пресепсин может сохранять свою полезность для диагностики возникающих инфекций. В этом отношении он также может быть полезен для дифференциальной диагностики острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), поскольку его уровень повышается только при ОРДС, вызванном сепсисом, а не при неинфекционных причинах синдрома.

Пресепсин как прогностический индикатор при сепсисе. Подобно другим биомаркерам инфекции, серийные измерения пресепсина могут быть полезны для прогностической стратификации пациентов с сепсисом. Более высокие значения могут быть связаны с большей смертностью и повышенным риском тяжелых осложнений сепсиса, которые обычно встречаются в отделениях интенсивной терапии, в частности, острой почечной недостаточности, септического шока, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Пресепсин и почечная недостаточность. Благодаря своей относительно низкой молекулярной массе пресепсин фильтруется клубочками почек, где впоследствии реабсорбируется и протеолизируется в проксимальных канальцах. У здоровых людей небольшие количества пресепсина, образующиеся при отсутствии инфекции, удаляются из кровообращения преимущественно за счет клубочковой фильтрации в почках. Таким образом, можно было бы ожидать, что пациенты, страдающие почечной недостаточностью (характеризующейся снижением скорости клубочковой фильтрации), будут иметь более высокие исходные концентрации пресепсина. Это может быть особенно выражено у пациентов, находящихся на диализе, с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку пресепсин не фильтруется во время диализа. У больных с сепсисом в критическом состоянии быстрое повышение уровня пресепсина может указывать на острую почечную недостаточность, которая является тяжелым, но, к сожалению, частым осложнением сепсиса.

Когда назначается исследование - анализ крови на пресепсин?

• Диагностика бактериальной инфекции и сепсиса;
• Прогнозирование развития и исхода сепсиса;
• Мониторинг течения/лечения сепсиса;
• Оценка тяжести сепсиса;
• Диагностика сепсиса у пациентов с лейкопенией;
• Диагностика неонатального сепсиса;
• Оценка риска преждевременных родов;
• Диагностика инфекционного ревматоидного артрита;
• Ранняя диагностика инфекционных осложнений цирроза печени;
• Диагностика осложнений острого панкреатита;
• Диагностика сепсиса при остром повреждении почек;
• Назначение и мониторинг гемофильтрации;
• Диагностика пульмонарных инфекционных патологий.

Что означают результаты анализа крови на пресепсин?

Нормой анализа на пресепсин является показатель менее 200 пг/мл - он свидетельствует об отсутствии сепсиса.

Повышение уровня пресепсина в крови выявляется примерно через 2 часа после начала инфекции. При показателе более 300 пг/мл сепсис (системная инфекция) возможен. При уровне пресепсина в крови более 500 пг/мл диагностируется умеренный риск тяжелого сепсиса. Наконец, высокий риск тяжелого сепсиса и септического шока обычно диагностируется при уровне пресепсина более 1000 пг/мл.

Выводы и замечания

Пресепсин признан новым биомаркером сепсиса и может также использоваться для дифференциации бактериальной и небактериальной природы сепсиса. Пресепсин обычно присутствует в сыворотке здоровых людей в очень низких концентрациях. В ответ на бактериальные инфекции его концентрация увеличивается в течение 2 часов в зависимости от тяжести заболевания, а пороговые уровни для сепсиса составляют 400-600 пг/мл. Раннее повышение уровня пресепсина во время каскада сепсиса и других бактериальных инфекций сделало его привлекательным индикатором для лабораторных исследований.