Фолатный цикл – это биохимический путь, включающий метаболизм фолатов (витамина B9), важный для синтеза ДНК, метилирования и регуляции гомоцистеина. Исследование полиморфизмов в генах MTHFR (A222V, C>T; E429A, A>C), MTR (D919G, A>G), MTRR (I22M, A>G) и SLC19A1 (H27R, A>G) выявляет генетические варианты, влияющие на эффективность этого цикла.

Понимание правильного функционирования метаболизма фолиевой кислоты имеет решающее значение для профилактики и лечения дефицита витамина B9. Некоторые гены, кодирующие ферменты, участвующие в метаболизме фолиевой кислоты, такие как MTHFR (метилентетрагидрофолат-редуктаза), влияют на способность организма перерабатывать витамин B9 и повышают риск развития ряда заболеваний, таких как:

• Мегалобластная анемия: аномально большие эритроциты, которые не функционируют должным образом.
• Повышенный уровень гомоцистеина в крови, являющийся фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• Депрессия и другие психические расстройства: фолат необходим для выработки нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин.
• Повышенный риск когнитивных нарушений и деменции у пожилых людей.
• Осложнения во время беременности: дефекты нервной трубки, такие как расщепление позвоночника, низкий вес при рождении, преждевременные роды и другие акушерские осложнения.

Анализ на фолатный цикл – это молекулярно-генетическое исследование, позволяющее выявить наследственные особенности обмена фолиевой кислоты и связанных с ней витаминов группы B. В рамках исследования оценивают полиморфизмы генов, отвечающих за активность ферментов фолатного обмена, в том числе MTHFR, MTR и MTRR. Эти генетические варианты не являются заболеванием сами по себе, но могут влиять на эффективность усвоения фолатов и уровень гомоцистеина в крови.

Анализ проводится однократно, поскольку генетическая информация остаётся неизменной на протяжении жизни. Результаты позволяют понять индивидуальные особенности фолатного обмена и используются для комплексной оценки метаболических процессов в организме.

Показания для анализа фолатного цикла

Анализ на гены фолатного цикла может быть рекомендован в следующих ситуациях:

• повышение уровня гомоцистеина в крови;
• склонность к тромбозам или тромбоэмболическим осложнениям без очевидных причин;
• нарушения кроветворения, анемии неясного происхождения;
• планирование беременности или ведение беременности, особенно при отягощённом акушерском анамнезе;
• привычное невынашивание беременности;
• неврологические симптомы, хроническая усталость, когнитивные нарушения;
• недостаточная эффективность приёма фолиевой кислоты и витаминов группы B;
• необходимость уточнения индивидуальных особенностей метаболизма фолатов в рамках комплексного обследования.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Факторы риска гипергомоцистеинемии

К факторам, повышающим риск развития гипергомоцистеинемии, относятся:

• недостаточное поступление витамина B12 с пищей;
• дефицит витамина B12, связанный с нарушением его всасывания при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и синдроме мальабсорбции;
• сниженная функция щитовидной железы;
• сахарный диабет;
• хронические воспалительные и пролиферативные заболевания, включая псориаз и лейкозы;
• курение и регулярное употребление алкоголя;
• избыточное потребление кофе;
• низкий уровень физической активности;
• хронические заболевания почек;
• приём ряда лекарственных препаратов, влияющих на обмен гомоцистеина (в том числе циклоспорина, сульфасалазина, метотрексата, карбамазепина, фенитоина, 6-азауридина, препаратов на основе оксида азота);
• избыточное поступление метионина с пищей или в составе добавок.

Нормы и расшифровка результатов анализа фолатный цикл

Расшифровка анализа на полиморфизмы фолатного цикла основана на генотипах: норма – гомозиготный «дикий» тип (без мутации), гетерозиготный (одна копия мутации) или гомозиготный (две копии). Результаты выдаются в формате ДНК-последовательности (например, C/C, C/T, T/T для MTHFR C677T), где T/T или G/G указывают на сниженную ферментативную активность.

Результаты анализа на фолатный цикл показывают, есть ли у пациента генетическая предрасположенность к патологиям, вызванным нарушением фолатного цикла, но сами по себе не являются диагнозом. Расшифровку результатов анализа проводит врач-генетик.

Что может повлиять на результаты?

• Характер питания накануне исследования, в том числе избыток белковой пищи и продуктов, богатых метионином.
• Дефицит или приём витаминов группы B (B6, B9, B12) в составе лекарственных препаратов или добавок.
• Курение, употребление алкоголя и большого количества кофе.
• Выраженные физические нагрузки перед сдачей анализа.
• Сопутствующие заболевания, прежде всего патологии желудочно-кишечного тракта, печени, почек и щитовидной железы.
• Приём лекарственных средств, влияющих на обмен фолатов и гомоцистеина (противосудорожные препараты, метотрексат, сульфасалазин и другие).
• Возраст и индивидуальные особенности обмена веществ.

Что делать при отклонениях от нормы

Для снижения уровня гомоцистеина врач может порекомендовать принимать добавки витаминов группы В, включающие фолиевую кислоту. Дополнительные витамины могут компенсировать неполноценную работу гена MTHFR. Прежде чем вносить изменения в свои привычки, касающиеся здоровья, проконсультируйтесь с врачом.

Исследования показывают, что прием фолиевой кислоты значительно снижает риск дефектов нервной трубки у младенцев. Поэтому, даже если по результатам анализа выявлена генетическая предрасположенность к нарушению фолатного цикла, прием добавок фолиевой кислоты может помочь сгладить возможные неблагоприятные последствия, но в любом случае нужна консультация специалиста.

При отклонениях в генах MTHFR (например, C677T или A1298C) дополнительные тесты фокусируются на подтверждении гипергомоцистеинемии и дефицита витаминов фолатного цикла, чтобы оценить функциональное влияние полиморфизмов.

Основные биохимические тесты

• Гомоцистеин в плазме: норма 5–15 мкмоль/л; >15 указывает на нарушение, особенно при T/T генотипе.
• Фолаты сыворотки и эритроцитов: общий фолат >7 нг/мл, эритроцитарный >140 нг/мл; низкие значения подтверждают дефицит.
• Витамин B12 и метилмалоновая кислота: B12 >300 пг/мл; повышенная ММА сигнализирует о функциональном дефиците.

Дополнительные анализы

• Витамин B6 (пиридоксаль-5-фосфат): норма 20–125 нмоль/л для оценки метаболизма гомоцистеина.
• Генетическая панель тромбофилии (F2, F5, PAI-1) при рисках тромбозов или беременности.
• Кариотип и УЗИ плода у беременных с историей осложнений.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ларина Т.Н., Супрун С.В. Фолатный цикл: патогенетические механизмы осложнений беременности (литературный обзор) // Бюл. физ. и пат. дых.. 2018. №70.
2. Иванов А.М., Гильманов А.Ж., Малютина Н.Н., Ховаева Я.Б., Ненашева О.Ю., Элькин Г.И., Соснин Д.Ю. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии //Анализ риска здоровью. 2020. № 4. С. 137-146.
3. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N. Engl. J. Med. – 1991. – Vol. 324. – P. 1149-1155.
4. Piyathilake CJ, Robinson CB, Cornwell P. A practical approach to red blood cell folate analysis. Anal Chem Insights. 2007 Nov 14;2:107-10.
5. Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И.Н. Фетисова, А.С. Добролюбов, М.А. Липин, А.В. Поляков // Вестник новых медицинских технологий – 2007. – Т. Х. – №1.
6. Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR Gene: Homocysteine Levels and Prothrombotic Biomarkers in Coronary and Pulmonary Thromboembolic Disease / E. Lupi-Herrera, M.E. Soto-López, A.J. Lugo-Dimas, M.E. NúñezMartínez, R. Gamboa, C. Huesca-Gómez, L.M. Sierra-Galán, V. Guarner-Lans // Clin. Appl. Thromb. Hemost. – 2019. – Vol. 25.