Какие анализы сдают на онкомаркеры?

Рак возникает из-за сложного взаимодействия генетических, экологических и факторов образа жизни. Генетические мутации в протоонкогенах (например, KRAS, MYC) и генах-супрессорах опухолей (например, TP53, RB1) нарушают нормальную клеточную регуляцию, что приводит к неконтролируемой пролиферации, уклонению от апоптоза и повышенному метастатическому потенциалу. Эти мутации могут быть унаследованы или приобретены из-за воздействия окружающей среды.

Почему важен анализ крови на раковые клетки? Экологические канцерогены, такие как ультрафиолетовое (УФ) излучение, табачный дым, асбест и промышленные химикаты, способствуют повреждению ДНК. УФ-излучение индуцирует пиримидиновые димеры в ДНК, способствуя развитию рака кожи, такого как меланома. Табачный дым содержит полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и нитрозамины, которые образуют ДНК-аддукты, что приводит к мутациям в ключевых регуляторных генах. Профессиональное воздействие таких веществ, как бензол, связывают с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Хроническое воспаление, вызванное инфекциями (например, Helicobacter pylori, гепатитом B/C, вирусом папилломы человека), аутоиммунными заболеваниями и ожирением, создает протуморогенную микросреду. Воспалительные цитокины, такие как TNF-α, IL-6 и COX-2, повышают выживаемость клеток и ангиогенез, одновременно способствуя геномной нестабильности. Связанная с ожирением метаболическая дисрегуляция, включая гиперинсулинемию и повышенный уровень IGF-1, дополнительно стимулирует онкогенные пути.

Иммунная система играет двойную роль в прогрессировании рака, при этом иммунный надзор выявляет и устраняет злокачественные клетки, но также обеспечивает иммунный обход через пути контрольных точек PD-1/PD-L1 и CTLA-4. Опухолеассоциированные макрофаги (TAM) и миелоидные супрессорные клетки (MDSC) способствуют иммуносупрессивной среде, способствуя росту опухоли и метастазированию.

Онкомаркеры – это биологические молекулы, вырабатываемые раковыми тканями или в ответ на злокачественные новообразования. Они охватывают белки, ферменты, гормоны и генетический материал, которые применяются в скрининге, диагностике, прогнозировании и мониторинге лечения. Для определения уровня данных опухолевых показателей назначается иммунологический анализ крови на онкомаркеры.

Лабораторные методы обнаружения различаются. Иммуноферментный анализ, включая иммуноферментный анализ (ИФА) и хемилюминесцентный иммуноанализ (ХЛИА), используются для маркеров на основе белков. Методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) обнаруживают генетические мутации, микросателлитную нестабильность (МСН) и слияния генов. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и масс-спектрометрия обеспечивают детальное молекулярное профилирование опухолей.

Онкомаркеры не применяются для постановки диагноза онкологического заболевания без учета данных других анализов, анамнеза и полной клинической картины. Гораздо чаще исследования на раковые клетки используются для мониторинга терапии рака.

Показания к назначению исследования

Сдача анализов на онкомаркеры не является самостоятельным методом для первичной диагностики злокачественных опухолей, однако оно может предоставить ценную информацию в нескольких клинических ситуациях:

• Оценка эффективности лечения. Снижение уровня онкомаркера в процессе терапии свидетельствует о положительном ответе на лечение. Если уровень маркера остается стабильным или увеличивается, это может указывать на недостаточную эффективность текущей терапии, что может потребовать пересмотра лечебной тактики.
• Мониторинг рецидива. По прошествии терапии определенных видов рака пациентам рекомендуется периодически сдавать анализы на онкомаркеры для своевременного выявления возможного рецидива заболевания.
• Прогнозирование заболевания. Определенные опухолевые показатели могут использоваться для прогнозирования течения заболевания, оценки вероятности рецидива и предсказания реакции на дальнейшее лечение.

Общий и свободный ПСА

Фермент сериновой протеазы, секретируемый предстательной железой, в основном участвующий в разжижении семенной жидкости. Он циркулирует в крови в двух формах: свободной (несвязанной) и комплексной (связанной с белками). Общее значение ПСА включает обе формы и обычно измеряется для скрининга и мониторинга рака простаты. Повышенные уровни ПСА могут указывать на злокачественность простаты, но также встречаются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), простатите и после определенных медицинских процедур. Фракция свободного ПСА ниже 10% от общего ПСА предполагает более высокую вероятность злокачественности, тогда как соотношение выше 25% больше указывает на доброкачественные состояния. Уровни ПСА выше 10 нг/мл значительно увеличивают риск рака простаты.

CEA (карциноэмбриональный антиген)

Гликопротеин, участвующий в клеточной адгезии, в первую очередь экспрессируемый во время развития плода. Повторная экспрессия происходит при онко-новообразованиях, особенно при колоректальном, поджелудочном, желудочном, легком и раке молочной железы. Хотя CEA не является специфическим для какого-либо одного типа рака, его уровни коррелируют с опухолевой нагрузкой и прогрессированием. Он широко используется при наблюдении за колоректальным раком, поскольку повышение уровня после операции указывает на рецидив. Курение, воспаление и нераковые ЖК заболевания могут вызывать небольшое повышение. Значения CEA выше 10 нг/мл у некурящих или постоянно высокие уровни после лечения указывают на возможное остаточное заболевание или метастазы.

CA 15-3

Гликопротеин, связанный с муцином-1, мембраносвязанным белком, сверхэкспрессирующимся при раке МЖ. Полезен для контроля прогрессирования рака молочной железы и реакции на терапию, особенно в случаях метастазов. Хотя CA 15-3 не является надежным маркером скрининга, его серийное измерение может быть признаком возвращения опухоли. Незлокачественные заболевания печени и молочной железы могут вызывать небольшое повышение.

CA-125

Высокомолекулярный гликопротеин, обычно экспрессируемый эпителиальными опухолями яичников. Хотя CA-125 не является окончательным диагностическим маркером из-за его повышения при эндометриозе, беременности и ВЗОМТ, значительно высокие уровни (>200 Ед/мл) настоятельно указывают на злокачественность. Серийное тестирование более информативно, чем единичное измерение, поскольку постоянный рост CA-125 после лечения свидетельствует о прогрессировании заболевания. CA-125 также включен в алгоритм ROMA для оценки риска рака яичников, особенно у женщин в постменопаузе.

CA 19-9

В первую очередь связан с раком поджелудочной железы. Рост концентрации также наблюдается при холангиокарциноме, раке желудка и гепатобилиарных заболеваниях. Он полезен для оценки опухолевой нагрузки и мониторинга терапевтического ответа, а не для раннего выявления, поскольку незлокачественные состояния, такие как панкреатит и цирроз, могут повышать уровни. При раке поджелудочной железы уровни CA 19-9 выше 1000 ед./мл часто указывают на запущенное заболевание с метастатическим потенциалом. Однако примерно у 5–10 % людей отсутствует антиген Льюиса, и они не могут синтезировать CA 19-9, что ограничивает его полезность в некоторых группах населения. Для повышения точности CA 19-9 часто используют вместе с визуализацией и клинической оценкой.

Cyfra-21-1

Фрагмент цитокератина-19, высвобождаемый из эпителиальных опухолевых клеток, в основном используемый в качестве биомаркера немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), в частности плоскоклеточного рака. Его сывороточные уровни коррелируют с опухолевой нагрузкой, прогрессированием заболевания и ответом на лечение. В отличие от некоторых опухолевых маркеров, Cyfra-21-1 показывает более сильную связь с НМРЛ, чем с мелкоклеточным раком легких (МРЛ). Повышенные уровни также могут наблюдаться при раке мочевого пузыря и раке головы и шеи.

Бета-2-микроглобулин

Низкомолекулярный белок, который играет роль в функционировании иммунной системы, входя в состав комплекса MHC класса I. Он часто повышен при множественной миеломе, лимфоме и некоторых лейкозах, отражая опухолевую нагрузку и прогноз. B2M также повышен при хронической болезни почек, аутоиммунных расстройствах и вирусных инфекциях, что ограничивает его специфичность для злокачественных новообразований. При множественной миеломе постоянно высокие уровни B2M указывают на плохой прогноз, коррелируя с повышенной опухолевой нагрузкой и нарушением функции почек.

NSE

Изофермент енолазы, участвующий в гликолизе, в основном обнаруживаемый в нейронах и нейроэндокринных клетках. Он служит ключевым биомаркером мелкоклеточного рака легких (SCLC) и нейроэндокринных опухолей, включая нейробластому. Высокие уровни NSE предполагают агрессивное поведение опухоли и плохой прогноз, при этом уровни выше 100 нг/мл часто указывают на обширное заболевание. Однако NSE не является специфическим для рака и может быть повышен при гемолизе, инсульте и черепно-мозговой травме, что требует тщательной интерпретации. Мониторинг уровней NSE во время химиотерапии может помочь оценить ответ на лечение.

CA 72-4

Опухолеассоциированный гликопротеин, который демонстрирует повышенную экспрессию при многих видах рака, особенно при раке желудка. Хотя CA 72-4 является полезным инструментом для мониторинга эффективности терапии и выявления рецидивов при раке желудка, его чувствительность и специфичность относительно низки по сравнению с другими маркерами, такими как CEA (карциноэмбриональный антиген).

HE4

Белок, ассоциированный с карциномой яичников, который играет ключевую роль в иммунном ответе и клеточной регуляции. Повышенные концентрации HE4 часто наблюдаются при эпителиальной карциноме яичников и используются в сочетании с маркером CA125 для повышения диагностической точности, особенно в контексте диагностики и мониторинга рака яичников. Уровни HE4 также могут быть увеличены при других опухолевых процессах, таких как рак эндометрия, легких и некоторых других злокачественных новообразованиях, а также при доброкачественных гинекологических патологиях, что снижает его специфичность.

SCC

Повышенные уровни антигена плоскоклеточного рака (SCC) наиболее часто регистрируются у пациентов с плоскоклеточным раком легких, рак шейки матки и рак кожи. Этот маркер преимущественно используется для мониторинга клинического прогрессирования заболевания, оценки ответа на терапевтическое вмешательство и выявления рецидивов, а не для ранней диагностики, что связано с его ограниченной чувствительностью.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Е. Е. Зуева. Иммунологическая диагностика в клинике внутренних болезней. Ч. I. Иммунодиагностика онкологических заболеваний. Опухолевые маркеры. Рекомендации по применению в лечебно-диагностическом процессе.

Гуманова Н.Г. Валидные онкомаркеры: скрининг, диагностика, прогноз онкозаболеваний. Профилактическая медицина. 2022;25(6):108‑116.

Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. − илл. – 239 с. ISBN 978-5-85502-262-9.

Ранняя диагностика злокачественных новообразований - Иркутск, 2021. - 42 с.

Brito-Rocha T, Constâncio V, Henrique R, Jerónimo C. Shifting the Cancer Screening Paradigm: The Rising Potential of Blood-Based Multi-Cancer Early Detection Tests. Cells. 2023 Mar 18;12(6):935. doi: 10.3390/cells12060935. PMID: 36980276; PMCID: PMC10047029.

Testing and cancer diagnosis in general practice // Bradley S, Watson J. BMJ Qual Saf 2025;0:1–4. doi:10.1136/bmjqs-2024-017921.