Кетопрофен – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных пропионовой кислоты. Он широко применяется для купирования боли и воспаления при артритах, травмах, послеоперационном болевом синдроме, дисменорее и других состояниях. Препарат выпускается в различных лекарственных формах: таблетках, капсулах, растворах для инъекций, гелях и кремах для наружного применения.

Несмотря на широкую распространённость, кетопрофен является одним из НПВП с наиболее высоким задокументированным потенциалом аллергических и фотоаллергических реакций. Реакции гиперчувствительности к кетопрофену могут развиваться как при системном применении, так и при нанесении геля на кожу – особенно при последующем воздействии солнечного излучения. Кожные реакции при наружном применении включают контактный дерматит, фотоаллергический дерматит с распространением за пределы зоны нанесения и буллёзные высыпания.

При системном применении реакции гиперчувствительности проявляются в виде крапивницы, ангионевротического отёка, бронхоспазма и, в редких случаях, анафилаксии. Они могут опосредоваться как IgE-зависимыми механизмами – с образованием специфических антител класса IgE к кетопрофену или его метаболитам, – так и неиммунологическими механизмами. Клинически разграничить эти два варианта только по симптомам затруднительно.

Анализ на кетопрофен (аллерген IgE) – это определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к данному препарату. Положительный результат свидетельствует об IgE-опосредованной сенсибилизации, подтверждает иммунологическую природу реакций и является основанием для категорического исключения кетопрофена и, при необходимости, перекрёстно реагирующих препаратов из схемы лечения. Тест позволяет отличить истинную IgE-зависимую аллергию от псевдоаллергических реакций, что принципиально важно для выбора безопасной альтернативы из группы НПВП.

Показания для анализа на кетопрофен

• крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм или анафилаксия после приёма кетопрофена внутрь или инъекционно;
• контактный или фотоаллергический дерматит после применения геля или крема с кетопрофеном;
• дифференциальная диагностика: разграничение IgE-опосредованной аллергии на кетопрофен и псевдоаллергических реакций через ингибирование ЦОГ;
• необходимость продолжения противовоспалительной терапии НПВП при наличии реакций на кетопрофен – для оценки безопасности перехода на другой препарат;
• обследование перед плановым назначением кетопрофена пациентам с отягощённым аллергологическим анамнезом и множественной непереносимостью НПВП;
• профессиональный контакт с препаратом (медицинский и фармацевтический персонал) при появлении симптомов гиперчувствительности.

Подготовка к исследованию

Кровь сдаётся натощак или через 3 часа после лёгкого приёма пищи. Специфической отмены кетопрофена не требуется. За 3-4 дня исключить приём антигистаминных препаратов – они снижают уровень IgE и могут давать ложноотрицательный результат.

Нормы анализа на кетопрофен

Референсные значения: < 0,35 кЕд/л (класс 0 – сенсибилизация отсутствует).

Что означают результаты?

1. Класс 1 (0,35–0,69 кЕд/л) – сомнительный уровень; клиническая значимость требует сопоставления с анамнезом.

2. Класс 2 (0,70–3,49 кЕд/л) – низкий уровень сенсибилизации; возможна умеренная аллергическая реакция при контакте с препаратом.

3. Класс 3 (3,50–17,49 кЕд/л) – средний уровень; вероятность клинически значимой аллергии повышена.

4. Класс 4–6 (≥ 17,50 кЕд/л) – высокий и очень высокий уровень сенсибилизации; высокий риск тяжёлых системных реакций, включая анафилаксию.

Интерпретация исследования

Положительный результат (класс 1 и выше) при наличии соответствующего клинического анамнеза подтверждает IgE-опосредованную сенсибилизацию к кетопрофену. Чем выше класс реактивности, тем вероятнее клинически тяжёлая реакция при повторном контакте. Класс 3-6 в сочетании с анамнезом анафилаксии или тяжёлого бронхоспазма является абсолютным противопоказанием к повторному применению препарата.

Отрицательный результат не исключает аллергию полностью. Часть реакций на НПВП протекает по неиммунологическому пути – через ингибирование ЦОГ-1 с избыточным синтезом простагландинов и лейкотриенов – и не сопровождается выработкой IgE. Кроме того, реакции могут быть опосредованы T-лимфоцитами (IV тип по Джеллу и Кумбсу), при которых IgE также не определяются. В таких случаях диагностика дополняется кожными тестами или провокационными пробами под медицинским наблюдением.

Что может повлиять на результаты?

Повышенные показатели могут быть в результате общего повышения уровня IgE при атопических заболеваниях (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит) или паразитарных инфекциях

Снижают показатели антигистаминные препараты, системные кортикостероиды и иммуносупрессанты и могут давать ложноотрицательный ответ.

Перекрёстная реактивность: кетопрофен принадлежит к группе арилпропионовых кислот. Возможна перекрёстная сенсибилизация с другими препаратами этой группы – ибупрофеном, напроксеном, флурбипрофеном. При выявлении сенсибилизации к кетопрофену аллерголог может назначить расширенное обследование на перекрёстно реагирующие НПВП.

Что делать при отклонениях от нормы

При положительном результате теста необходима консультация аллерголога для полной оценки клинической ситуации и определения безопасной тактики противовоспалительной терапии.

Кетопрофен исключается из схемы лечения. При необходимости продолжения терапии НПВП врач подбирает препарат из другой химической группы – например, селективный ингибитор ЦОГ-2 (целекоксиб), который значительно реже вызывает перекрёстные реакции. Переход осуществляется под медицинским наблюдением.

Наружные формы кетопрофена (гель, крем) также должны быть исключены, поскольку фотоаллергические реакции на топический кетопрофен нередко предшествуют или сопровождают системную сенсибилизацию.

Выводы

Анализ на кетопрофен (аллерген IgE) позволяет верифицировать иммунологический механизм гиперчувствительности к этому препарату и разграничить истинную IgE-опосредованную аллергию и псевдоаллергические реакции через ингибирование ЦОГ. Это разграничение принципиально важно: при псевдоаллергии возможен подбор другого НПВП под контролем врача, при IgE-зависимой аллергии весь класс арилпропионовых кислот представляет потенциальную опасность.

Кетопрофен занимает особое место среди НПВП по частоте фотоаллергических реакций при наружном применении, что делает аллергологическое обследование обязательным при любых кожных реакциях на его гелевые формы. Интерпретация результата теста проводится только врачом-аллергологом в совокупности с клинической картиной.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Мясникова Т.Н., Смирнов В.В. Перекрёстная лекарственная гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам, проявляющаяся в виде крапивницы и/или ангиоотёка, анафилаксии. Российский аллергологический журнал. 2024;21(2).
• Клинические рекомендации «Лекарственная аллергия». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). М.; 2019.
• Нестероидные противовоспалительные препараты как причина обострения астмы и других респираторных заболеваний: диагностика и лечение. Лечащий врач. 2016;(4).
• Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy. 2013;68(10):1219–1232.
• Blumenthal KG, Saff RR, Banerji A. Evaluation and management of nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity. Allergy Asthma Proc. 2015;36(1):26–30.
• Loh TY, Cohen PR. Ketoprofen-induced photoallergic dermatitis. Indian J Med Res. 2016;144(6):803–806.