Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является самым распространённым генетическим метаболическим заболеванием и характеризуется аномальным повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови при нормальном уровне триглицеридов; что приводит к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт; инсульт); а также высокому риску преждевременной смерти. СГХС характеризуется повышением общего холестерина > 7;5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4;9 ммоль/л у взрослых; общего холестерина > 6;7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4;0 ммоль/л у детей.
Развитие СГХС обусловлено наличием патогенных вариантов в генах; участвующих в метаболизме липопротеинов; что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока; либо повышению деградации ЛПНП-рецептора. СГХС - преимущественно моногенное заболевание с преобладающим аутосомно-доминантным типом наследования (риск передачи патогенного варианта ребенку 50%; в связи с чем необходимо проводить семейное обследование). Моногенная форма определяет до 60% случаев СГХС; но могут быть также полигенные и генотип-негативные формы. Согласно международным данным и клиническим рекомендациям МЗ РФ; в 85-90% случаев определяется патогенные варианты в гене рецептора ЛПНП (LDLR); в 5-10% - в гене APOB; менее 5% - в гене PCSK9; менее чем в 1% - в гене LDLRAP1.
Ген LDLR кодирует рецептор ЛПНП; который располагается главным образом на поверхности гепатоцитов и играет ключевую роль в связывании и элиминации ЛПНП из кровотока. На сегодняшний день известно более 1600 патогенных вариантов LDLR; способных нарушить функцию ЛПНП-рецептора. Чаще всего аберрации возникают в 4 и 9 экзонах гена LDLR. Появление патогенных вариантов в гене LDLR приводит к значительному увеличению концентрации холестерина за счет повышения циркулирующих ЛПНП.
Данное исследование направлено на расширенный поиск патогенных вариантов в экзонах 2-6; 8-10; 13-14 гена LDLR. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить исследование на поиск патогенных вариантов в генах APOB и PCSK9. Также возможно выполнение полногенного NGS анализа (гены LDLR; APOB; PSCK9; LDLRAP1).
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
