Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является самым распространённым генетическим метаболическим заболеванием и характеризуется аномальным повышенным уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови при нормальном уровне триглицеридов; что приводит к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт; инсульт); а также высокому риску преждевременной смерти. СГХС характеризуется повышением общего холестерина > 7;5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4;9 ммоль/л у взрослых; общего холестерина > 6;7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4;0 ммоль/л у детей.
Развитие СГХС обусловлено наличием патогенных вариантов в генах; участвующих в метаболизме липопротеинов; что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока; либо повышению деградации ЛПНП-рецептора. СГХС - преимущественно моногенное заболевание с преобладающим аутосомно-доминантным типом наследования (риск передачи патогенного варианта ребенку 50%; в связи с чем необходимо проводить семейное обследование). Моногенная форма определяет до 60% случаев СГХС; но могут быть также полигенные и генотип-негативные формы. Согласно международным данным и клиническим рекомендациям МЗ РФ; в 85-90% случаев определяется патогенные варианты в гене рецептора ЛПНП (LDLR); в 5-10% - в гене APOB; менее 5% - в гене PCSK9; менее чем в 1% - в гене LDLRAP1.
Патогенные варианты в гене APOB100 являются второй по распространенности причиной СГХС. APOB100 входит в состав ЛПНП и ответственен за связывание ЛПНП с ЛНП-рецептором. Большинство патогенных вариантов APOB являются аберрациями в рецептор-связывающем домене APOB100. Наиболее распространенный вариант в европейской популяции — замена аминокислоты аргинин на глутамин в положении 3527 (p.Arg3527Gln). Измененный APOB100 снижает аффинность ЛНП-рецептора к ЛПНП крови; что приводит к недостаточной их утилизации и повышенному отложению в тканях и сосудах. APOB-ассоциированная СГХС характеризуется развитием ранних (до 55 лет у мужчин; до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза: стенокардии; инфаркта миокарда; атеросклероза сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий. При осмотре в 20-30% случаев можно выявить сухожильные ксантомы; ксантелазмы и липоидную дугу роговицы (имеет диагностическое значение; если выявляется до 45 лет).
Данное исследование позволяет идентифицировать наиболее распространенные патогенные варианты в 26 экзоне гена APOB. Исследование показано при отсутствии аберраций в гене LDLR.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
