Антимитохондриальные антитела (АМА) — это аутоантитела; направленные против ферментов пируватдегидрогеназного комплекса; расположенных во внутренней мембране митохондрий. Существует несколько субтипов АМА (М1–М9). Наиболее клинически значимым является субтип AMA-М2; который признан высокоспецифичным серологическим маркером первичного билиарного холангита (выявляется у 80-90% пациентов). Основной мишенью для AMA-М2 служит Е2-субъединица пируватдегидрогеназного комплекса 2-оксокислот. Аутоиммунный ответ против этого антигена играет ключевую роль в патогенезе первичного билиарного холангита; приводя к прогрессирующему разрушению мелких внутрипеченочных желчных протоков.
Титр AMA-М2; как правило; не коррелирует с активностью заболевания и его стадией. Мониторинг титра не используется для оценки эффективности терапии. Антитела могут персистировать после трансплантации печени.
Митохондрии представляют собой небольшие органеллы внутри клеток; основной функцией которых является обмен энергетических субстратов; метаболизм углеводов и жиров. Антитела к митохондриями представляют собой целое семейство антимитохондриальных антител; направленных против ряда ферментов окислительного фосфорилирования внутренней мембраны митохондрий. Всего насчитывается 9 разновидностей антимитохондриальных антител; из которых М2; М4; М8 и М9 могут рассматриваться в качестве специфических маркеров первичного билиарного цирроза. При ПБЦ ведущим антигеном аутоантител (АМА-М2) является E2 cубъединица 2-оксодегидрогеназного комплекса; который участвует в цикле трикарбоновых кислот и синтезе жирных кислот. Пируват-декарбокилазный комплекс осуществляет расщепление липидов и подвержен действию многих гепатотоксичных веществ. Модификация его антигенных компонентов; возможно; играет ведущую роль в развитии аутоиммунного ответа при ПБЦ. Антитела к митохондриям могут быть обнаружены за 10 лет до клинического дебюта заболевания. Выявление антител при других ревматических заболеваниях; например; при синдроме Шегрена или склеродермии; указывает на повышенный риск развития ПБЦ при этих состояниях. Антитела к митохондриям отмечаются у 1-5% больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа; что позволяет диагностировать перекрестный синдром; сочетающий аутоиммунный гепатит и ПБЦ.