Диагностика семейного медуллярного рака щитовидной железы и синдромов МЭН 1 и 2 ( экзоны 10,11,13-16 гена RET и экзоны 2,10 гена MEN1)

Диагностика семейного медуллярного рака щитовидной железы и синдромов МЭН 1 и 2 ( экзоны 10,11,13-16 гена RET и экзоны 2,10 гена

№ D751

Биоматериал:

Кровь венозная (с ЭДТА)

Формат результата:

Количественный формат

Срок исполнения:

до 10 к. д.

11 666 ₽

12 280 ₽

-5%

При оплате онлайн

Взятие биоматериала: 170 ₽

Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – генетически детерминированное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования; которое проявляется гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данной патологии характерна высокая степень пенетрантности; которая к 20-летнему возрасту составляет 50%; к 40 годам – 95%. Распространенность синдрома составляет до 15–30 случаев на 100 000 населения. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.

Синдром МЭН 1–го типа (МЭН1; синдром Вермера) - заболевание; которое характеризуется гиперплазией или неопластической трансформацией околощитовидных желез; нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы и опухолью аденогипофиза. Реже у пациентов возникают НЭО желудочно-кишечного тракта; тимуса; легких; щитовидной железы; надпочечников. Данное заболевание обусловлено инактивирующими патогенными вариантами в гене MEN1 (11q13); который является геном-супрессором опухолей и кодирует белок менин; регулирующий пролиферацию клеток; производных нервного гребня. Наиболее распространенными являются патогенные варианты в экзонах 2 и 10. Недостаток или полное отсутствие менина приводит к клеточной гиперплазии.

Гиперплазии становятся причиной избыточного синтеза гормонов. Так; первым клиническим проявлением синдрома Вермера обычно является гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии околощитовидных желез. Он приводит к повышенному содержанию кальция в крови; что является причиной образования камней в почках; развития артериальной гипертензии; остеопороза; рвоты; вялости; тошноты. Симптомы опухоли гипофиза обычно возникают из-за давления опухоли на другие близлежащие структуры и включают в себя головные боли и нарушение зрения. Часто встречающейся опухолью передней доли гипофиза является пролактинома; проявлениями которой являются олиго-/аменорея; галакторея; сексуальная дисфункция; нарушение фертильности. Что касается поджелудочной железы; характерно развитие гастриномы; инсулиномы; глюкагономы; синдрома Золлингера-Эллисона; синдрома Вернера-Моррисона. Клинически эти состояния проявляются развитием пептических язв; гипогликемией; повышением уровня гастрина в сыворотке крови; гиперсекрецией соляной кислоты; диареей.

Синдром МЭН 2–го типа-заболевание; обусловленное патогенными вариантами в гене RET; постоянным признаком которого является наличие медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).

Синдром МЭН2 классифицируют на 3 подтипа: синдром Сиппла (МЭН 2А); синдром Горлина (МЭН 2В); наследственный МРЩЖ.

К МЭН 2А относят сочетание МРЩЖ; феохромоцитомы и поражения околощитовидных желез.
МЭН 2В представляет собой самую редкую и агрессивную форму МЭН2; к которой относят сочетание МРЩЖ; феохромоцитомы и множественных ганглионейром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Семейная форма МРЩЖ представляет собой подтип МЭН2; при котором манифестирует исключительно МРЩЖ.

Синдром МЭН 2 обусловлен герминальными патогенными вариантами в протоонкогене RET; наиболее часто встречающимися в 10; 11; 13; 14; 15; 16 экзонах. Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа; отвечающая за рост; дифференцировку и выживание клетки. Патогенные варианты гена RET являются причиной экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях; что приводит к бесконтрольной клеточной пролиферации. С-клетки(парафолликулярные) и медуллярная часть надпочечников (источник развития феохромоцитомы) эмбриологически происходят как раз из первичной невральной ткани.

Клиническая картина; как правило; определяется наличием соответствующих опухолей. Помимо этого для больных с синдромом МЭН2 характерны костно-мышечные нарушения (марфаноподобная внешность; ганглионейромы губ; переднелатеральной поверхности языка и конъюнктивы; полая стопа; воронкообразная грудная клетка); кожный амилоидоз по типу красного плоского лишая; кожный зуд; нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Патогенные варианты в гене RET в 10% обусловливает болезнь Гиршпрунга(врожденное отсутствие иннервации нижнего отдела кишечника); что может стать причиной кишечной непроходимости в раннем детстве.

Для подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического исследования.