ALK – киназа анапластической лимфомы; является рецепторной тирозинкиназой из семейства инсулинозависимых рецепторов. В норме экспрессия ALK характерна для клеток центральной нервной системы; тонкого кишечника и яичек.
В норме активность ALK контролируется участками белка; которые располагаются в начале аминокислотной последовательности; а после перестройки – контроль осуществляется с совершенно другой последовательности (например; с фрагмента белка EML4).
Мутация ALK - это внутрихромосомная перестройка (транслокация) короткого плеча 2-й хромосомы; с образованием химерного онкогена EML4-ALK. В результате мутации ALK перестает подчиняться физиологической регуляции и начинает непрерывно посылать пролиферативные сигналы.
Перестройку ALK выявляют примерно в 3–7% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Транслокация гена ALK чаще отмечается у молодых; некурящих пациентов. Определение экспрессии ALK; как правило; проводят после получения отрицательного результата тестирования на наличие мутаций гена EGFR; которые являются более частыми при НМРЛ. В случае получения сомнительного результата; рекомендовано проведение диагностики более чувствительным и специфичным методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Несмотря на небольшой процент пациентов; имеющих перестройку гена ALK; определение данной мутации очень важно; так как наиболее эффективным методом лечения для больных с транслокацией ALK является применение таргетных препаратов — ингибиторов ALK (например; кризотиниб).