Транслокация t(9;22); или филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) – специфический маркер хронического миелолейкоза (ХМЛ): транслокация обнаруживается у 95% пациентов с ХМЛ. Вместе с тем; транслокация t(9;22) также выявляется в 25-30% случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых и в отдельных случаях острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Филадельфийская хромосома* – дефектная хромосома; являющаяся продуктом реципрокной транслокации генетического материала между хромосомами 9 и 22. В результате транслокации образуется химерный онкоген BCR-ABL1; продуцирующий белок BCR-ABL; который представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу; играющую центральную роль в злокачественной трансформации ранних гемопоэтических клеток-предшественников за счет активации пролиферации клеток.
Существует 3 изоформы белка BCR-ABL; в зависимости от места прерывания BCR-фрагмента. Белок BCR-ABL при этом может иметь молекулярную массу 190; 210 и 230 килодальтон и обозначается р190; р210; p230 соответственно.
Изоформа p210 ассоциирована преимущественно с ХМЛ (свыше 95%); но может встречаться и у пациентов с ОЛЛ. Кроме того; изоформа BCR-ABL p210 может быть продуктом двух разных транскриптов – b2a2 и b3a2. Показано; что наличие транскрипта b3a2 у пациентов приводит к более быстрому и полному ответу на терапию иматинибом по сравнению с транскриптом b2a2.
Изоформа p190 характерна в первую очередь для ОЛЛ. Самые неблагоприятные прогнозы и сложное лечение ОЛЛ отмечается именно при наличии у больного мутантной филадельфийской хромосомы (BCR-ABL). Изоформа p190 может присутствовать у больных ХМЛ с BCR-ABL р210 как продукт альтернативного сплайсинга.
Изоформа p230 встречается в отдельных случаях ХМЛ с нейтрофилией.
Поскольку различные изоформы BCR-ABL ассоциированы с заболеваниями; характеризующимися различным течением и прогнозом; установление наличия конкретной изоформы белка в опухолевых клетках важно для правильной постановки диагноза и дальнейшего ведения пациента.
* Филадельфийская хромосома была открыта в 1960 г учеными из Университета Пенсильвании в Филадельфии (за что и была так названа).
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
