Увеальные меланомы (УМ) составляют всего 3% от всех меланом, но являются наиболее распространенным первичным внутриглазным злокачественным новообразованием у взрослых. Заболевание связано с высокой смертностью, при этом печень является наиболее частым местом локализации вторичных опухолей.

Ранние цитогенетические исследования выявили устойчивые хромосомные аномалии, включая моносомию 3 (М3), увеличение длинного плеча хромосомы 8 и изменения, затрагивающие оба плеча хромосом 1 и 6. В последнее время были выявлены специфические генетические мутации, связанные с УМ. Среди них особенно выделяются мутации гуаниннуклеотид-связывающего белка Q-полипептида/гуаниннуклеотид-связывающего белка альфа-11 (GNAQ / GNA11), которые являются взаимоисключающими и встречаются примерно в 90% случаев задней увеальной меланомы. Другие мутации, такие как ассоциированный с BRCA1 белок (BAP1), субъединица 1 фактора сплайсинга 3B (SF3B1), эукариотический фактор инициации трансляции 1A, сцепленный с Х-хромосомой (EIF1AX) и промотор обратной транскриптазы теломеразы (TERTp), также ассоциированы с увеальной меланомой. Существуют четкие взаимосвязи между цитогенетическими изменениями и прогнозом, а M3, 8q+ 6p+ и 1p- можно рассматривать как биомаркеры.

Для меланом характерны хромосомные изменения, которые могут включать потерю хромосомы 1p, увеличение 6p, потерю 6q, потерю 8p, увеличение 8q и потерю 16q. Эти аберрации числа копий ДНК представляют собой важную категорию генетических изменений, которые могут приводить к развитию и прогрессированию рака, влияя на дозу генов, иногда амплифицируя гены, обеспечивающие пролиферативное или метастатическое преимущество, или приводя к потере функции генов-супрессоров опухолей. Эти изменения выявляются при цитогенетическом или молекулярном анализе ткани и имеют прогностическое значение. Наиболее значима моносомия 3, а также изменения 1p, 6 и 8 (например, потеря 8p или усиление 8q), которые связаны с риском метастазирования и более неблагоприятным течением заболевания.

Почему важно определять копийность

Определение копийности хромосом при увеальной меланоме важно для оценки прогноза и стратификации риска. Результаты анализа помогают врачу определить группу риска, выбрать тактику наблюдения, частоту контрольных обследований и при необходимости рассмотреть дополнительные диагностические или терапевтические подходы.

Показания для анализа копийности хромосом 1p, 3, 6 и 8

• Подтверждённый диагноз увеальной меланомы.
• Планирование прогноза заболевания (оценка риска метастазирования).
• Определение группы риска для выбора тактики наблюдения.
• Решение о частоте и объёме динамического контроля.
• Подбор индивидуализированной стратегии ведения пациента.

Методы определения копийности хромосом

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

Метод позволяет выявлять численные и структурные изменения хромосом в клетках опухоли с использованием флуоресцентных зондов. Обеспечивает высокую точность и применяется для анализа конкретных участков генома.

Молекулярно-генетические методы (ПЦР, микроматричный анализ)

Позволяют оценивать изменения числа копий отдельных генов или хромосомных участков. Используются для количественной диагностики и сравнительного анализа генома опухоли.

Секвенирование нового поколения (NGS)

Комплексный метод, позволяющий одновременно выявлять мутации и изменения копийности генома. Обеспечивает широкий охват генетических нарушений и высокую информативность исследования.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. В исследовании используется биоматериал, полученный в результате биопсии.

Процедура забора материала для исследования

Процедура взятия материала для анализа копийности хромосом при увеальной меланоме проводится на образце опухолевой ткани, полученном во время биопсии или хирургического вмешательства. Материал фиксируют и направляют в лабораторию в соответствии с требованиями метода (чаще всего в парафиновых блоках или свежем образце). Важно обеспечить достаточное количество опухолевых клеток и правильную транспортировку, так как качество образца напрямую влияет на достоверность результата.

Как интерпретировать результаты анализа

Интерпретация основана на выявлении потери или увеличения копий отдельных хромосомных участков в клетках опухоли. Отсутствие значимых изменений обычно соответствует более благоприятному прогнозу. Наличие аномалий (например, моносомии или амплификаций) указывает на повышенный биологический риск и требует более тщательного наблюдения. Заключение всегда оценивается в комплексе с клиническими и морфологическими данными.

Клиническое значение изменений копийности хромосом 1p, 3, 6 и 8

Изменения этих хромосом связаны с прогнозом увеальной меланомы. Потеря хромосомы 3 (моносомия 3) ассоциирована с высоким риском метастазирования. Делеции 1p и изменения 8p, а также усиление 8q часто сопровождаются более агрессивным течением. Изменения 6-й хромосомы могут отражать особенности биологии опухоли и также влиять на прогноз.

Преимущества проведения анализа в клинике LabQuest

• Высокая точность и стандартизированные методы оценки копийности хромосом.
• Применение современных молекулярно-генетических технологий и квалифицированная интерпретация результатов.
• Надёжная преданалитическая обработка и строгий контроль качества на всех этапах анализа.

Консультации специалистов после получения результатов

После получения результатов пациенту может быть предоставлена консультация специалиста для разъяснения заключения и его клинического значения. Специалист, обычно онколог или офтальмолог-онколог, подробно объяснит, что означают выявленные изменения в хромосомах опухолевых клеток. Эти данные являются важнейшим прогностическим маркером:

• Потеря хромосомы 3 (моносомия 3) и получение дополнительной копии 8q (8q-амплификация) – наиболее неблагоприятные прогностические признаки. Они ассоциированы с высоким риском развития метастазов.
• Потеря короткого плеча хромосомы 1 (1p-loss) и хромосомы 8p (8p-loss) также считаются независимыми факторами риска неблагоприятного исхода.

В зависимости от выявленного профиля риска, врач предложит персонализированный график наблюдения:

• Для пациентов с низким риском метастазирования план наблюдения может оставаться стандартным.
• Для пациентов с высоким риском, особенно при выявлении моносомии 3 и/или 8q-амплификации, будет рекомендовано более частое и тщательное обследование для раннего выявления возможных метастазов. Обычно это включает регулярные УЗИ печени (как наиболее частого места метастазирования) и, возможно, КТ или МРТ брюшной полости.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jovanovic P, Mihajlovic M, Djordjevic-Jocic J, Vlajkovic S, Cekic S, Stefanovic V: Ocular melanoma: an overview of the current status. Int J Clin Exp Pathol 2013, 6:1230e1244.
2. McLean IW, Saraiva VS, Burnier MN Jr: Pathological and prognostic features of uveal melanomas. Can J Ophthalmol 2004, 39:343e350.
3. Doherty RE, Alfawaz M, Francis J, Lijka-Jones B, Sisley K. Genetics of Uveal Melanoma. In: Noncutaneous Melanoma. Codon Publications, Brisbane (AU); 2018. PMID: 29874012.
4. Anbunathan H, Verstraten R, Singh AD, Harbour JW, Bowcock AM. Integrative Copy Number Analysis of Uveal Melanoma Reveals Novel Candidate Genes Involved in Tumorigenesis Including a Tumor Suppressor Role for PHF10/BAF45a. Clin Cancer Res. 2019 Aug 15;25(16):5156-5166. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3052. Epub 2019 Jun 21.
5. Яровая В.А., Шацких А.В., Зарецкий А.Р., Левашов И.А., Володин Д.П., Яровой А.А. Прогностическое значение клеточного типа увеальной меланомы. Архив патологии. 2021;83(4):14‑21.
6. Увеальная меланома. Клинические рекомендации. 2020.
7. Cheng CI, Park SS, Aronowitz P: More than Meets the Eye: Metastatic Uveal Melanoma. J Gen Intern Med 2016, 31(11):1397.