Вирус гепатита В (HBV) классифицируется как ретровирус с двухцепочечной ДНК семейства Hepadnaviridae. Основными путями передачи являются парентеральный, перинатальный и половой контакт.

Гепатит B

Инфекция вирусом гепатита B может протекать бессимптомно, остро или хронически и может приводить к серьезным последствиям, включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. Вирус гепатита B обычно не является цитопатическим. Поражение печени, связанное как с острым, так и с хроническим гепатитом В, происходит в результате атаки иммунного ответа на гепатоциты с целью элиминации вируса во время иммунного клиренса или реактивной фазы, что приводит к некровоспалению. Чтобы преодолеть эффекты иммунного ответа, вирусы могут кодировать иммуномодулирующие белки, такие как HBeAg в случае вируса гепатита B, а также эволюционируют генетически, чтобы избежать иммунного ответа.

Хроническая инфекция HBV представляет собой динамическое состояние сложных взаимодействий, в которых участвуют вирус, гепатоциты и иммунный ответ хозяина. Характер этих взаимосвязей вместе с влиянием различных внешних факторов в конечном итоге определяет тяжесть и прогрессирование заболевания. Соответственно, естественное течение хронической инфекции HBV состоит из отдельных фаз: фазы иммунной толерантности, фазы иммунного клиренса и неактивной или резидуальной фазы. Серологический профиль пациента в отношении уровней ДНК HBV, HBsAg и HBeAg меняется при переходе через различные фазы заболевания (бессимптомная инфекция, острая/разрешившаяся инфекция, коинфекция и состояние хронического носительства).

Инкубационный период инфекции обычно составляет от 6 до 16 недель. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) является первым маркером, появляющимся после заражения. Его можно обнаружить через 8–12 недель после заражения и он часто предшествует появлению симптомов. Примерно в то время, когда ферменты печени возвращаются к нормальному уровню, титр HBsAg падает до неопределяемого уровня. Если HBsAg остается обнаруживаемым через 6 месяцев, пациент, скорее всего, станет хроническим носителем вируса, который может передавать вирус.

Антиген (HBeAg) появляется в сыворотке через 10–12 недель после заражения. HBeAg можно обнаружить у пациентов с острой или хронической инфекцией HBV, и он является признаком активной репликации и инфекционности вируса. Антитела к этому антигену (HBeAb) появляются примерно через 14 недель после заражения, что указывает на разрешение инфекции и снижение способности пациента передавать заболевание. Чем быстрее исчезает HBeAg, тем короче острая фаза инфекции.

IgM-специфические коровые антитела против гепатита В (HBcAb) появляются через 6–14 недель после воздействия HBsAg и продолжают обнаруживаться либо до тех пор, пока инфекция не будет устранена, либо в течение всей жизни пациентов, находящихся в состоянии хронического носительства. В некоторых случаях HBcAb может быть единственным определяемым маркером.

HBcAb не является показателем выздоровления или иммунитета; однако это указывает на текущую или предыдущую инфекцию. Поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) появляются через 2–16 недель после исчезновения HBsAg. Появление HBsAb свидетельствует о клиническом выздоровлении и иммунитете к вирусу.

Начало инфекции HBV обычно незаметно. Большинство инфицированных детей и половина инфицированных взрослых не имеют симптомов. В острой фазе инфекции симптомы варьируются от легких до тяжелых. Хроничность уменьшается с возрастом.

В общих чертах естественное течение вируса гепатита B можно разделить как минимум на четыре фазы, которые различаются уровнем репликации вируса и иммунным ответом хозяина:

• Фаза с высокой репликацией и низкой воспалительной фазой (ранее фаза иммунной толерантности) является HBsAg/HBeAg-положительной, с высокими уровнями ДНК HBV, с минимальным воспалением печени, нормальным уровнем ферментов печени и бессимптомным течением.
• Иммунный клиренс или реактивная фаза характеризуется колебаниями уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и ДНК HBV и заканчивается спонтанной потерей HBeAg. Сероконверсия HBeAg сопровождается повышением уровня АЛТ и снижением уровня ДНК HBV.
• HBeAg-негативная фаза хронического гепатита, характеризующаяся некровоспалением с высокими или колеблющимися уровнями АЛТ и неудачным иммунным клиренсом, умеренной или высокой вирусной нагрузкой и прогрессирующим заболеванием печени.
• Фаза низкой репликации (ранее фаза «неактивного HBsAg-положительного носителя») (сероконверсия после HBeAg). Эта фаза характеризуется отсутствием HBeAg, анти-HBe-положительными результатами, нормальными уровнями АЛТ и низкими или неопределяемыми уровнями ДНК HBV.

Продолжительность HBeAg-положительной фазы важна для определения как пути передачи, так и клинического течения инфекции HBV. После острой инфекции вируса гепатита B развитие хронической инфекции требует экспрессии HBeAg с более длительным HBeAg-положительным результатом, что увеличивает риск прогрессирования заболевания печени. Хотя потеря HBeAg обычно считается благоприятным исходом, обычно сопровождающимся снижением вирусной нагрузки и клинической ремиссией, активный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома могут развиться у некоторых пациентов даже после сероконверсии.

Сероконверсия HBeAg представляет собой динамический процесс, продолжающийся несколько лет и включающий взаимодействие между иммунным ответом хозяина и изменениями квазивидовой и вирусной нагрузки HBV.

Для чего используется анализ HBeAG?

• Определение наличия или отсутствия обнаруживаемых е-антигена (HBeAg) и антител гепатита В при мониторинге инфекционного статуса лиц с хроническим гепатитом В.
• Определение инфекционности носителей вируса гепатита В (HBV) и его опасности для окружающих.
• Мониторинг серологического ответа у пациентов с хронической инфекцией HBV, получающих противовирусную терапию.

Когда назначается анализ?

• HBeAg обычно показан пациентам с гепатитом B, а именно после положительного теста на HBsAg. Анализ на e-антиген гепатита B помогает узнать, насколько вероятно, что пациент заразит здорового человека. Если HBeAg отрицательный, вероятность передачи мала. И наоборот, если HBeAg положителен, вероятность заражения очень высока. В случае положительного результата теста на HBeAg врачи могут назначить дополнительные анализы на ферменты печени АЛТ, АСТ, чтобы предложить соответствующее лечение.
• HBeAg также показан для наблюдения за пациентами после лечения гепатита B. Высокий или низкий индекс HBeAg соответствует концентрации вируса в организме. Если после лечения индекс HBeAg постепенно снижается, это свидетельствует о том, что лечение эффективно.

Что означают результаты анализа HBeAG?

Наличие е-антигена гепатита В (HBeAg) и отсутствие антител HBe (анти-HBe) обычно указывают на активную репликацию вируса гепатита В (HBV) и высокую инфекционность.

Отсутствие HBeAg при появлении анти-HBe соответствует потере инфекционности вирусом гепатита B.

Хотя разрешение хронической инфекции HBV обычно следует за появлением анти-HBe, состояние носительства вируса гепатита B может сохраняться.

Выводы и замечания

Е-антиген гепатита В (HBeAg) представляет собой небольшой полипептид, который существует в свободной форме в сыворотке крови людей на ранней стадии инфекции гепатита В, вскоре после того, как становится обнаруживаемым поверхностный антиген HB (HBsAg). Уровни HBeAg и HBsAg в сыворотке быстро повышаются в период репликации вируса. Присутствие HBeAg в сыворотке коррелирует с инфекционностью вируса гепатита В (HBV), количеством инфекционных вирионов и наличием корового антигена HBV в инфицированных гепатоцитах.

Во время выздоровления от острого гепатита B уровень HBeAg снижается и становится неопределяемым в сыворотке, в то время как антитела к е-гепатиту B (анти-HBe) появляются и становятся обнаруживаемыми в сыворотке. Анти-HBe обычно остается выявляемым в течение многих лет после выздоровления от острой инфекции HBV.

У носителей HBV и пациентов с хроническим гепатитом B положительные результаты HBeAg обычно указывают на наличие активной репликации HBV и высокую инфекционность. Отрицательный результат HBeAg указывает на очень минимальную репликацию HBV или ее отсутствие. Положительные результаты анти-HBe обычно указывают на неактивность вируса и низкую инфекционность. Положительные результаты анти-HBe при наличии обнаруживаемой ДНК HBV в сыворотке также указывают на активную репликацию вируса у этих пациентов.