Общая информация об исследовании

Связь между тромбозом и оральными контрацептивами, содержащими эстроген и прогестин, была обнаружена несколько десятилетий назад – как раз тогда, когда такая гормональная терапия стала общедоступной. По мере того, как механизмы свертывания крови становились более ясными, многочисленные исследования оценивали тромботический риск, приписываемый эстрогену в гормональной контрацепции или заместительной терапии.

Минимальная генетика гемостаза (выявление полиморфизмов в генах F2 (протромбин) и F5 (фактор V, мутация Лейдена), связанных с наследственной тромбофилией) – что это такое?

Тромбофилией называется состояние, предрасполагающее к тромбозу, и может быть приобретенной или унаследованной. Тромбоз – это многофакторное заболевание, которое включает в себя экологические, анатомические и генетические влияния. Хотя более двух десятков генов были описаны как способствующие незначительному риску тромбоза, лишь некоторые из них отвечают за большинство известных наследственных тромбофилий.

Генетические факторы риска тромбофилии включают специфические мутации в генах свертывания крови, таких как протромбин (F2) и фактор V Лейдена (F5). Эти полиморфизмы могут увеличить вероятность образования тромбов, особенно у пациентов, принимающих гормональные контрацептивы, поскольку эти препараты могут уже повышать риск тромбоза. Анализ крови на риск тромбофилии рассматривает наличие этих мутаций для оценки генетической предрасположенности человека.

Мутация гена протромбина (G20210A) связана с повышенной выработкой протромбина, белка, критически важного для образования сгустка, что приводит к повышенному риску событий свертывания. Мутация фактора V Лейдена приводит к резистентности к активированному белку C, который обычно регулирует образование сгустка, вызывая избыточное свертывание.

Анализ на генетику гемостаза рекомендуется для людей с семейным анамнезом тромбоза, тех, у кого были необъяснимые тромбы, или пациентов, планирующих использовать гормональные контрацептивы или проходить процедуры, которые увеличивают риск тромбообразования.

Когда назначается исследование?

Факторы риска тромбоза включают в себя различные клинические и демографические переменные, и по крайней мере один фактор риска может быть выявлен примерно у 80% пациентов с тромбозом. Следующий список включает в себя наиболее важные факторы риска:

• Злокачественные новообразования
• Неподвижность
• Хирургическое вмешательство
• Ожирение
• Беременность
• Гормональная терапия эстрогенами/прогестеронами
• Системная красная волчанка (СКВ) и/или другие ревматологические заболевания
• Миелопролиферативные заболевания
• Дисфункция печени
• Нефротический синдром
• Наследственные факторы

Минимальная генетика гемостаза (выявление полиморфизмов в генах F2 (протромбин) и F5 (фактор V, мутация Лейдена), связанных с наследственной тромбофилией), обычно показана в следующих случаях:

• Семейный анамнез тромбоза: пациентки, у которых близкий родственник перенес тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) или другие тромботические события.
• Личный анамнез тромбоза: необъяснимые или рецидивирующие тромбы, особенно в молодом возрасте или в необычных местах, таких как руки или живот.
• Использование гормональных контрацептивов: женщины, планирующие использовать оральные контрацептивы, гормональные пластыри или кольца, поскольку они могут повысить риск образования тромбов, особенно у лиц с генетической предрасположенностью.
• Планирование беременности или осложнения: женщины с рецидивирующей потерей беременности, преэклампсией, задержкой внутриутробного развития или мертворождением, поскольку генетические факторы могут способствовать осложнениям беременности.
• Перед серьезной операцией: особенно в случаях, когда ожидается длительная неподвижность или высокий риск образования тромбов.
• Гормонозаместительная терапия (ЗГТ): лица, рассматривающие ЗГТ для лечения симптомов менопаузы, поскольку гормональные изменения могут повышать риск образования тромбов.
• Необъяснимые инсульты или сердечные приступы у молодых людей: для изучения потенциальных генетических причин ранних сердечно-сосудистых событий.
• Скрининг в группах высокого риска: например, у лиц с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или антифосфолипидный синдром, которые могут усугублять риск образования тромбов.

Тест обычно не проводится среди населения в целом, а предназначен для лиц с определенными клиническими или семейными факторами риска. Риски гормональных препаратов, связанные с ВТЭ, различаются в зависимости от дозы эстрогена, типа прогестина, возраста, семейного анамнеза, наличия других тромбофилий и других факторов. По некоторым оценкам, относительный риск тромбоза у пациенток, принимающих оральные контрацептивы, в три-пять раз выше, чем у не использующих их. Хотя ВТЭ может возникнуть в любое время, тромботический риск максимален в течение первых 12 месяцев (особенно первых 3 месяцев) приема оральных контрацептивов, что объясняется воздействием нового фактора риска, особенно если присутствуют и другие факторы.

Что означают результаты?

1. Мутация гена протромбина F2.
   Отрицательный результат: мутация не обнаружена. Уровни протромбина у человека находятся в пределах нормального генетического диапазона, и риск тромбофилии из-за этого гена не повышен.
   Гетерозиготная мутация: присутствует одна копия мутации. Это увеличивает риск образования тромбов примерно в 2–3 раза по сравнению с общей популяцией. Риск может еще больше увеличиться при наличии других факторов, таких как гормональные контрацептивы, хирургическое вмешательство или беременность.
   Гомозиготная мутация: присутствуют две копии мутации. Это значительно увеличивает риск образования тромбов (до 20 раз), что требует упреждающего мониторинга и потенциальных профилактических мер.
   
2. Мутация фактора V Лейдена (F5)..
   Отрицательный результат: мутация не обнаружена, что указывает на нормальную активность белка C и отсутствие повышенного риска от этого гена.
   Гетерозиготная мутация: присутствует одна копия мутации. Это приводит к умеренному повышению риска образования тромбов (в 4–7 раз выше нормы). Гормональные контрацептивы или другие факторы могут еще больше повысить этот риск.
   Гомозиготная мутация: присутствуют две копии мутации. Это приводит к значительно более высокому риску образования тромбов (до 80 раз выше нормы), что часто требует профилактической антикоагулянтной терапии в ситуациях высокого риска.
   
3. Комбинированные мутации (протромбин и фактор V Лейдена).
   Наличие мутаций в обоих генах (гетерозиготных или гомозиготных) значительно увеличивает риск тромбофилии. Например, гетерозиготность по обеим мутациям может увеличить риск образования тромбов экспоненциально по сравнению с одной мутацией.
   Отрицательные результаты: не следует полностью исключать тромбофилию. Другие генетические или приобретенные факторы (например, дефицит белка C/S, антифосфолипидный синдром) могут по-прежнему увеличивать риск образования тромбов.
   Положительные результаты: указывают на генетическую предрасположенность к тромбофилии, что требует персонализированной оценки риска на основе дополнительных факторов.
   

Пациентам с положительными результатами может быть рекомендовано избегать гормональных контрацептивов или длительной неподвижности, а также может потребоваться антикоагулянтная терапия в ситуациях высокого риска. Положительные результаты могут потребовать тестирования у родственников первой степени родства, особенно если у них есть схожие факторы риска. Женщинам с положительными результатами может потребоваться тщательный акушерский уход, включая возможную антикоагулянтную терапию во время беременности и после родов.

Что может влиять на результат?

Результаты генетического теста на тромбофилию основаны на ДНК человека, поэтому внешние факторы не влияют напрямую на наличие мутаций в генах F2 (протромбин) или F5 (фактор V Лейден). Однако несколько факторов могут повлиять на интерпретацию результатов и их клиническую значимость.

Острые или хронические болезни, в том числе инфекционные, могут воздействовать на результаты теста. Например, воспалительные процессы в организме могут изменять свёртываемость крови. Факторы образа жизни, например курение, ожирение или малоподвижный образ жизни, увеличивают риск тромбообразования. Семейная история тромбообразования может сделать даже одну мутацию более значимой. Другие генетические состояния, такие как дефицит протеина C или S, могут усугубить последствия этих мутаций.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Cameron C Trenor III, Richard J Chung, Alan D Michelson, Ellis J Neufeld, Catherine M Gordon, Marc R Laufer, S Jean Emans. Hormonal Contraception and Thrombotic Risk: A Multidisciplinary Approach // Pediatrics. 2011 Jan 3.
2. Vandenbroucke JP, Koster T, Briet E, Reitsma PH, Bertina RM, Rosendaal FR. Increased risk of venous thrombosis in oral‐contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation // Lancet. 1994.
3. В.Н. Шишкова. Cовременная оральная контрацепция и риск тромбозов // Журнал международной медицины, 2013, № 1 (2).
4. Хамани Н.М., Саидова Р.А., Хамани И.В., Машкова Т.Я., Егорова Е.С., Калашникова И.С. Ретроспективный анализ факторов риска тромботических осложнений при приеме комбинированных оральных контрацептивов // Акушерство и гинекология, 2019, № 6.
5. Краснопольский В.И., Петрухин В.А., Мельников А.П. Ведение беременных с тромбофилией // Российский вестник акушера-гинеколога, 2013. Т. 13. № 4.