Желчные кислоты – основные органические компоненты желчи, синтезируемые в гепатоцитах из холестерина. В печени образуются первичные желчные кислоты – холевая и хенодезоксихолевая. После выделения в кишечник они под действием кишечной микрофлоры превращаются во вторичные желчные кислоты – дезоксихолевую и литохолевую. Большая часть желчных кислот всасывается обратно в подвздошной кишке и через портальный кровоток возвращается в печень – этот процесс называется энтерогепатической циркуляцией. В норме печень эффективно улавливает желчные кислоты из портальной крови, не допуская их значительного попадания в системный кровоток. Именно поэтому концентрация желчных кислот в сыворотке крови у здорового человека крайне мала.

Желчные кислоты выполняют несколько физиологических функций. В кишечнике они обеспечивают эмульгирование жиров и жирорастворимых витаминов, активируют панкреатическую липазу и формируют мицеллы, необходимые для нормального всасывания липидов. Помимо этого, желчные кислоты участвуют в регуляции синтеза холестерина в печени по механизму обратной связи, а также влияют на моторику кишечника и секрецию поджелудочной железы.

При нарушении функции печени или желчевыводящих путей механизм улавливания желчных кислот из портальной крови нарушается, и их уровень в системном кровотоке повышается. Это делает желчные кислоты в сыворотке чувствительным маркёром гепатобилиарной патологии. Особую ценность анализ представляет в ситуациях, когда стандартные показатели – АЛТ, АСТ, билирубин – ещё остаются в норме, а повреждение печёночной паренхимы или нарушение желчеотведения уже присутствует.

Анализ на желчные кислоты в крови применяется в гастроэнтерологии и гепатологии для ранней диагностики холестаза, мониторинга течения заболеваний печени, а также для выявления внутрипечёночного холестаза беременных – состояния, опасного для плода. Кроме того, исследование помогает оценить функциональное состояние подвздошной кишки при нарушениях всасывания.

Показания для анализа на желчные кислоты в крови

• диагностика холестаза (внутрипечёночного и внепечёночного) – при кожном зуде, желтухе, тёмной моче, обесцвеченном кале;
• внутрипечёночный холестаз беременных – для подтверждения диагноза и оценки степени тяжести;
• хронические заболевания печени: хронический гепатит, цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, первичный билиарный холангит;
• оценка функции печени при токсическом, лекарственном или алкогольном её поражении;
• мониторинг эффективности лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей;
• подозрение на нарушение функции энтерогепатической циркуляции – при синдроме мальабсорбции, резекции подвздошной кишки, болезни Крона с поражением терминального отдела подвздошной кишки;
• дифференциальная диагностика желтухи различного происхождения;
• оценка функционального состояния трансплантированной печени в послеоперационном периоде

Подготовка к исследованию

За 8-14 часов до сдачи крови полностью воздерживаются от еды – допускается только чистая негазированная вода. Накануне визита в лабораторию следует избегать стрессов, интенсивных физических нагрузок и спорта, а также исключить употребление алкоголя.

Нормы анализа на желчные кислоты в крови

Референсные значения: < 6 мкмоль/л.

Что означают результаты?

Причины повышенных значений (> 6 мкмоль/л)

• внутрипечёночный холестаз при первичном билиарном холангите, первичном склерозирующем холангите, лекарственном или алкогольном поражении печени;
• внепечёночный холестаз – желчнокаменная болезнь с холедохолитиазом, рак поджелудочной железы или желчных протоков, стриктуры желчных протоков;
• хронический гепатит и цирроз печени;
• внутрипечёночный холестаз беременных;
• острый гепатит вирусной, токсической или алкогольной этиологии;
• неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП);
• синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке;
• гемохроматоз;
• тромбоз портальной вены.

Интерпретация исследования

Концентрация желчных кислот в сыворотке ниже 6 мкмоль/л соответствует норме и свидетельствует об адекватной функции гепатоцитов и сохранности энтерогепатической циркуляции.

Умеренное повышение (6-10 мкмоль/л) требует клинической оценки в совокупности с другими лабораторными показателями (АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ, ГГТП) и данными ультразвукового исследования. Изолированное умеренное повышение возможно при ранних стадиях НАЖБП или транзиторном нарушении желчеотведения.

Значительное повышение (> 10 мкмоль/л) указывает на выраженную гепатобилиарную патологию. При внутрипечёночном холестазе беременных уровень желчных кислот выше 40 мкмоль/л ассоциирован с высоким риском неблагоприятных перинатальных исходов и является основанием для экстренного решения вопроса о досрочном родоразрешении.

Что может повлиять на результаты?

Что может повысить показатели:

1. Приём пищи – концентрация желчных кислот физиологически возрастает после еды, достигая максимума через 1–2 часа; именно поэтому забор крови строго натощак является принципиальным.
2. Алкоголь нарушает функцию гепатоцитов и усиливает холестаз.
3. Ряд лекарственных препаратов вызывает лекарственный холестаз: оральные контрацептивы, анаболические стероиды, некоторые антибиотики (амоксициллин/клавуланат, рифампицин), антипсихотики.

Что может снизить показатели:

• Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при длительном приёме снижают концентрацию токсичных желчных кислот в сыворотке – результат на фоне терапии УДХК не отражает истинного уровня холестаза.

Что делать при отклонениях от нормы

Повышение желчных кислот выше референсного значения требует консультации гастроэнтеролога или гепатолога.

При впервые выявленном повышении назначается расширенное обследование: печёночные ферменты, общий и прямой билирубин, ЩФ, ГГТП, протромбиновое время, общий белок, альбумин, УЗИ органов брюшной полости. Это позволяет разграничить внутри- и внепечёночный холестаз и определить дальнейшую тактику.

При внутрипечёночном холестазе беременных при уровне желчных кислот выше 40 мкмоль/л необходима немедленная госпитализация в акушерский стационар.

Сниженные значения при наличии симптомов мальабсорбции (стеаторея, дефицит жирорастворимых витаминов) требуют обследования тонкой кишки – илеоскопии или капсульной эндоскопии. Самостоятельная интерпретация и лечение по результатам анализа недопустимы.

Выводы

Анализ на желчные кислоты в крови – чувствительный маркёр функционального состояния печени и желчевыводящей системы, позволяющий выявить холестаз на ранних стадиях, когда рутинные биохимические показатели ещё не изменены.

Наибольшее клиническое значение он имеет при диагностике внутрипечёночного холестаза беременных и контроле течения хронических заболеваний печени. Интерпретация результатов проводится в комплексе с другими лабораторными и инструментальными данными.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Клинические рекомендации «Внутрипечёночный холестаз при беременности». Министерство здравоохранения РФ; 2020.
2. Евсютина Ю.В., Ивашкин В.Т. Метаболизм желчных кислот, заболевания печени и микробиом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(2):4–10.
3. Миннуллина З.Ш., Кияшко С.В., Макарова К.С. и др. Содержание желчных кислот в сыворотке крови здоровых людей. Практическая медицина. 2015;(6):119–121.
4. Azer SA, Hasanato R. Use of bile acids as potential markers of liver dysfunction in humans: a systematic review. Medicine (Baltimore). 2021;100(40):e27464.
5. Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899–909.
6. Chiang JYL. Bile acid metabolism and signaling in cholestasis, inflammation and cancer. Adv Pharmacol. 2015;74:263–302.
7. Ferslew BC, Xie G, Johnston CK, et al. Altered bile acid metabolome in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015;60(11):3318–3328.